K2 (Spice) foi produto muito popular por propriedades psicoativas. Vendido como "incenso herbal", era fumado como maconha. Plantas usadas (Canavalia rosea, Clematis vitalba, Nelumbo nucifera, Pedicularis grandifolia, Heimia salicifolia, Leonurus sibiricus, Ledum palustre) não estavam em doses psicoativas. A formulação dependia de químicos de pesquisa estrutural/funcionalmente similares ao Δ⁹-THC (princípio ativo da maconha). Produziam efeitos similares, mas não eram ilegais nem detectados em testes de drogas. Em 1º mar 2011, DEA proibiu esses químicos, seguindo 16 países.
Químico primário no K2. Antigo nome: 1-Pentil-3-(1-nafitoil)indol. Inventado por John W. Huffman (Químico orgânico, Clemson Univ.). Consideravelmente mais potente que maconha (por grama) → diluído no K2. Ao contrário do Δ⁹-THC (agonista parcial), JWH-018 é agonista total no receptor CB1. Sem lesões graves ou mortes por overdose relatadas até hoje.
Outro químico da família nafitoilindol. Agonista parcial nos receptores CB1 e CB2. Seletivo para CB2 (~5x afinidade CB1) → efeito analgésico geral. Sem estudos publicados em humanos.
Diferente da família JWH. Sintetizado em 1988 (Prof. Raphael Mechoulam, Univ. Hebraica). 100 a 800x mais potente que Δ⁹-THC; evidências anedóticas sugerem duração maior. Quimicamente, é análogo próximo do Δ⁸-THC (enquanto nafitoilindois não são relacionados a canabinóis naturais). Foi foco de pesquisa para Alzheimer, antes de ser proibido pela DEA.
Outro agonista de receptor canabinóide. Desenvolvido antes dos outros (Pfizer, 1979). CP-47,497 era ingrediente ativo inicial do K2, até descobrir que seu homólogo dimetiloctil era surpreendentemente mais potente. Como JWH-018: agonista total seletivo CB1 → responsável pela maioria dos efeitos psicoativos tipo maconha do K2 pré-proibição.