A difteria foi uma doença infantil comum que atingia milhares de vítimas antes dos programas de imunização e da descoberta dos sulfonamidas, algum tempo após a Segunda Guerra Mundial. Na década de 1920, entre 100.000 e 200.000 casos eram registrados anualmente nos EUA, resultando em 13.000 a 15.000 mortes por ano. Degradação econômica e social trouxe o retorno da difteria na ex-União Soviética e outras partes do mundo, atingindo proporções quase epidêmicas.
A difteria matava 80% das crianças abaixo de dez anos durante surtos frequentes nas colônias da Nova Inglaterra, entre 1735 e 1740. Recebeu seu nome em 1826 do médico francês Pierre Bretonneau, que a batizou de la diphtherite. A palavra grega para couro, diphtheria, referia-se à membrana coureira que reveste amígdalas, garganta e nariz das vítimas. Linfonodos extremamente inchados davam o clássico "pescoço de touro". Muitas vítimas morriam por asfixia.
Em 1884, as maiores taxas de mortalidade por difteria na Inglaterra estavam nos condados de Hampshire, Sussex, Surrey, Cambridgeshire, Lincolnshire, Bedfordshire, Herefordshire, Kent, Middlesex e Hertfordshire. A segunda maior taxa ocorria no Norte do País de Gales, Monmouthshire, Shropshire até Somersetshire. Cidades francesas com mais de 10.000 habitantes viram queda nas mortes por difteria de 610 por milhão (1886-1890). A difteria foi epidêmica no Chipre em 1889. Na Ásia, causava muito menos mortes e era menos prevalente que na Europa.
Acredita-se amplamente que a difteria fosse responsável por muitas mortes registradas como crupe, que tinha sintomas semelhantes e afetava os linfonodos. Os óbitos por crupe foram somados aos de difteria a partir de 1881.
A difteria afeta preferencialmente áreas e grupos socioeconômicos com superlotação, favelas e regiões pobres. Os sintomas são causados por toxinas produzidas pelo bacilo Corynebacterium diphtheriae.
A difteria pode causar miocardite (inflamação do músculo cardíaco) pela exotoxina e danos ao sistema nervoso, podendo levar à insuficiência cardíaca. O dano nervoso causa fala arrastada e visão dupla (diplopia) como efeitos mais proeminentes.