Fatores Genéticos em Alzheimer e Esquizofrenia

Doença de Alzheimer

• Alelo APOE ε4: Maior fator de risco genético comum; prejudica a limpeza de amiloide-β e transporte lipídico no cérebro. Uma cópia ↑ risco 2–3x; duas cópias ↑ 8–12x.
• Mutações PSEN1, PSEN2, APP: Raras autossômicas dominantes; causam Alzheimer de início familiar precoce (<65) aumentando a produção/agregação de amiloide-β42.

Esquizofrenia

~80% herdabilidade; altamente poligênica (milhares de variantes comuns de pequeno efeito). Fatores de risco principais:

• Síndrome de deleção 22q11.2: Maior fator de risco conhecido (25–30% desenvolvem esquizofrenia).
• Variantes de número de cópias (CNVs): Deleções/duplicações em 1q21.1, 3q29, 15q13.3, 16p11.2, etc.
• Mutações codificantes raras: Em genes envolvidos em função sináptica, neurodesenvolvimento (por exemplo, SETD1A, CUL3, GRIN2A).

A pesquisa genômica em andamento melhora escores de risco poligênico, identificação precoce e desenvolvimento de terapias direcionadas.