O termo "comorbidade" descreve doenças ou transtornos secundários ou terciários que coexistem com uma doença primária em uma pessoa. Por exemplo, dependência de drogas costuma ser comórbida com outras doenças mentais. Acredita-se que essas condições interajam entre si e com a doença primária, afetando o prognóstico ou curso de cada uma, segundo o Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas. Comorbidade não deve ser confundida com multimorbidade, que se refere a múltiplas doenças na mesma pessoa sem uma doença primária ou "índice".
Existem várias formas de considerar múltiplos transtornos como comórbidos. O mais simples é causalidade direta: uma doença causa a outra. No modelo de fatores de risco associados, os fatores de risco das duas doenças estão intimamente relacionados — ex.: tabagismo e abuso de álcool podem causar enfisema e cirrose hepática. No modelo heterogêneo, os fatores de risco não se relacionam entre si, mas cada um pode se relacionar com qualquer doença — ex.: tabagismo e idade presentes em pessoa com câncer de pulmão e doença cardíaca isquêmica. O modelo final é independência: duas doenças secundárias acabam sendo sintomas de uma terceira — ex.: cefaleia tensional e hipertensão como sintomas de feocromocitoma.
Usado para prever a probabilidade de mortalidade em um ano em pacientes com transtornos comórbidos. Utiliza 19 categorias de comorbidade para calcular a pontuação; quanto maior, maior a probabilidade de não sobreviver ao ano. Embora o índice de Charlson seja o mais usado, muitos provedores e pesquisadores agora usam o índice de Elixhauser, que mede comorbidade com 30 condições.
Um dos tipos mais comuns de comorbidade é entre dependência de drogas e outros transtornos mentais. Em alguns usuários, o uso de drogas revela sintomas latentes de esquizofrenia, transtorno bipolar e depressão. Outros tornam-se dependentes ao se automedicarem. Existe forte ligação entre esquizofrenia e dependência de nicotina: anomalias cerebrais específicas da esquizofrenia aumentam os efeitos de recompensa (ex.: liberação de dopamina) da nicotina. Além disso, dependência e transtornos mentais frequentemente compartilham fatores subjacentes, como vulnerabilidades genéticas e traumas na infância.
Embora muitos medicamentos tenham eficácia comprovada no tratamento de dependência de opioides, nicotina e álcool, há pouca pesquisa sobre seu uso em doenças mentais comórbidas. Muitos usuários com comorbidade obtiveram avanços com terapias comportamentais: terapia comportamental dialética, tratamento comunitário assertivo e até terapia de exposição. Como condições físicas comórbidas frequentemente compartilham aspectos de manejo, são tratadas juntas por especialistas. Ex.: paciente com diabetes, doença cardíaca isquêmica e fatores de risco cardiovasculares como hipertensão será tratado principalmente em clínica cardiovascular.