Inibidores da Transcriptase Reversa: Mecanismo e Papel no Tratamento do HIV

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Inibidores da Transcriptase Reversa: Mecanismo e Papel no Tratamento do HIV

Alvo do Ciclo de Vida Retroviral

Inibidores da transcriptase reversa (ITRs) são uma pedra angular da terapia antirretroviral (TAR) para HIV-1 e HIV-2. Eles bloqueiam a enzima que permite aos retrovírus converter seu genoma de RNA em DNA — um passo obrigatório para integração ao cromossomo do hospedeiro.

Duas Classes de ITRs

Classe	Mecanismo	Exemplos	Perfil de Resistência
Inibidores de Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeo/Nucleotídeo (ITRNs/ITRTs)	Análogos de substrato competitivos; carecem de 3'-OH → terminação de cadeia após incorporação.	Tenofovir (TDF/TAF), Emtricitabina (FTC), Lamivudina (3TC), Abacavir (ABC), Zidovudina (AZT)	Mutações comuns: M184V (FTC/3TC), K65R (TDF), K103N (AZT).
Inibidores de Transcriptase Reversa Não-Nucleosídeos (ITRNNs)	Ligação alostérica a bolsão hidrofóbico → mudança conformacional inibindo atividade da polimerase.	Efavirenz (EFV), Nevirapina (NVP), Rilpivirina (RPV), Doravirina (DOR), Etravirina (ETR)	Baixa barreira genética; única mutação (K103N, Y181C, G190A) confere alta resistência a ITRNNs de primeira geração.

Uso Clínico

TAR de primeira linha: 2 ITRNs + 1 INSTI (inibidor de transferência de cadeia de integrase) preferido (por exemplo, BIC/FTC/TAF, DTG/3TC). Regimes baseados em ITRNN são alternativas.
Profilaxia Pós-Exposição (PEP): TDF/FTC + DTG ou RAL por 28 dias.
Profilaxia Pré-Exposição (PrEP): TDF/FTC ou TAF/FTC diário; baseado em evento (2-1-1) para HSH.

Pontos Chave

ITRs não curam o HIV; eles suprimem a replicação a níveis indetectáveis (<50 cópias/mL), preservando a função imunológica e prevenindo transmissão (I=I).
A adesão é crítica — níveis subterapêuticos selecionam resistência.
ITRNs requerem fosforilação intracelular; ITRNNs não.
ITRNs renalmente eliminados (TDF, FTC, 3TC) precisam de ajuste de dose para eGFR <50 mL/min.

A transcriptase reversa também é alvo para outros retrovírus (HTLV-1/2), mas o uso clínico é limitado ao HIV.