casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Infecções Virais

Ciclo de Replicação do Vírus da Caxumba: Mecanismo Molecular Passo a Passo

O vírus da caxumba (MuV), membro da família Paramyxoviridae, replica exclusivamente no citoplasma de células hospedeiras infectadas. Abaixo está o ciclo de replicação sequencial.

1. Fixação

A glicoproteína hemaglutinina-neuraminidase (HN) viral se liga a receptores de ácido siálico nas superfícies das células hospedeiras (epitélio respiratório, ductos de glândulas salivares). A HN também possui atividade neuraminidase, clivando ácidos siálicos para prevenir autoagregação e facilitar a liberação.

2. Fusão e Entrada

A glicoproteína de fusão (F) sofre mudança conformacional, mediando a fusão do envelope viral com a membrana plasmática do hospedeiro em pH neutro. O nucleocápside (RNA genômico + proteínas N, P, L) é liberado no citoplasma.

3. Transcrição

  • A RNA-polimerase dependente de RNA viral (RdRp, complexo L-P) transcreve o genoma de sentido negativo em 7–8 mRNAs monocistrônicos, capados e poliadenilados.
  • A transcrição segue um gradiente: genes próximos ao líder 3' (N, P, M, F, SH, HN, L) são transcritos mais abundantemente.

4. Tradução

Ribossomos hospedeiros traduzem mRNAs virais em proteínas estruturais (N, P, M, F, SH, HN, L) e proteínas não estruturais (V, W, I da edição do gene P) que modulam respostas de interferon.

5. Replicação do Genoma

  • RdRp sintetiza um antígenoma de sentido positivo completo (molde para novos genomas).
  • Encapsidamento do RNA nascente pela proteína N é concomitante com a síntese (complexo N-RNA).
  • O antígenoma serve como molde para genomas negativos-progenitores.

6. Montagem

  • A proteína matriz (M) orquestra a montagem: liga nucleocápsides, interage com caudas citoplasmáticas de F e HN na membrana plasmática e impulsiona a brotamento.
  • A proteína SH (pequena hidrofóbica) pode modular apoptose do hospedeiro e curvatura de membrana.

7. Brotamento e Liberação

Virions progenitores brotam da membrana plasmática, adquirindo seu envelope com picos F e HN incorporados. A liberação é não-lítica—as células sobrevivem inicialmente, permitindo produção sustentada e espalhamento célula-célula.

Destaques de Evasão Imune

  • Proteína V bloqueia translocação nuclear de STAT1/2 → inibição da sinalização de IFN-α/β e IFN-γ.
  • Proteína SH inibe apoptose mediada por TNF-α e ativação de NF-κB.

Compreender este ciclo informa alvos antivirais (ex., inibidores de fusão da proteína F, inibidores de RdRp) e design de vacinas (cepa atenuada ao vivo Jeryl Lynn).