A mais antiga evidência conhecida de varíola data de aproximadamente 3000 a.C. no antigo Egito, onde papiros médicos descrevem uma doença consistente com varíola. Lesões pústulas características também foram identificadas em múmias, incluindo o Faraó Ramsés V (morreu em 1157 a.C.).
Varíola, causada pelo vírus variola, moldou a história humana por milênios antes de sua erradicação em 1980 após uma campanha global de vacinação liderada pela Organização Mundial da Saúde.