A concentração de queratina exibe um gradiente positivo acentuado da camada basal até o estrato córneo. A epiderme sofre renovação contínua: células-tronco de queratinócitos no estrato basale proliferam e se diferenciam à medida que migram para fora através do estrato spinosum e estrato granulosum. Durante a diferenciação terminal, as células aumentam massivamente a síntese de filamentos intermediários de queratina (K1/K10), reticulam filamentos via filagrina e lorricrina, e finalmente perdem núcleos e organelas para se tornar corneócitos anucleados repletos de queratina no estrato córneo. Este gradiente arquitetônico—queratina mínima basal, máxima superficial—cria uma barreira progressivamente mais resistente e impermeável à água culminando na arquitetura de "tijolo e argamassa" do estrato córneo (corneócitos = tijolos, lamelas lipídicas = argamassa) essencial para a vida terrestre.