Carcinógenos e o Sistema Respiratório: Mecanismos de Danos

Carcinógenos danificam o trato respiratório por múltiplas vias interconectadas, impulsionando câncer de pulmão e doença pulmonar crônica.

Mecanismos Principais

1. Dano direto ao DNA: Formação de aductos (ex: aductos de diol-epoxido de benzo[a]pireno-DNA do tabaco), quebras de fita, dano oxidativo (8-oxoguanina).
2. Mutagênese em genes drivers: TP53 (transversões G→T), KRAS, EGFR — expansão clonal de células mutadas.
3. Silenciamento epigenético: Hipermetilação de promotores de supressores tumorais (CDKN2A/p16, RASSF1A).
4. Inflamação crônica: ROS/RNS de macrófagos/neutrófilos ativados → NF-κB, STAT3 → proliferação, sobrevivência, angiogênese.
5. Clearance prejudicado: Disfunção ciliar, hipersecreção de muco → retenção de carcinógenos.
6. Fibrose/cicatriz: Asbesto, sílica → TGF-β → ativação de fibroblastos → distorção arquitetônica, troca gasosa prejudicada.
7. Imunossupressão: Microambiente tumoral (Tregs, MDSCs, PD-L1) evita vigilância.
8. Cancerização de campo: Epitélio inteiro preparado; múltiplos clones independentes.

Principais Carcinógenos Respiratórios

• Fumaça do tabaco (60+ carcinógenos): PAHs, NNK, NNN, arsênio, benzeno, cádmio, polônio-210.
• Radônio (partículas α): 2ª causa de câncer de pulmão; sinérgico com tabagismo.
• Asbesto: Mesotelioma, câncer de pulmão (sinergia com tabagismo).
• Ocupacional: Sílica, cromo(VI), níquel, cádmio, escapamento de diesel, formaldeído.
• Poluição do ar: PM2.5, NO₂, PAHs — Carcinógeno Grupo 1 (IARC).
• Doméstico: Fumaça de biomassa, fumaça de segunda mão.

Hierarquia de Prevenção

1. Eliminar exposição (ban, substituição, controles de engenharia).
2. Proteção respiratória (EPI — último recurso).
3. Cessação do tabagismo (maior impacto individual).
4. Teste/mitigação de radônio.
5. Vigilância para alto risco (TC de baixa dose para fumantes 50–80, 20 maço-ano).

A carcinogênese respiratória é multiestágio, multifatorial e amplamente prevenível.