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Protocolo UKALL 2003: Tratamento de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) Pediátrica

Visão Geral

UKALL 2003 é protocolo de quimioterapia padronizado e estratificado por risco para LLA pediátrica (25% dos cânceres infantis, 75% das leucemias). Pico 2-5 anos. Objetivo: remissão completa de medula óssea (< 5% blastos) ao dia +28. Base: Oxford/UK. Quatro drogas-indução: vincristina, prednisolona/dexametasona, asparaginase, daunorrubicina.

Esquema de Indução (Fase 1 – 28 Dias)

• Vincristina: IV semanal (dias 1, 8, 15, 22). Neurotoxicidade (neuropatia, íleo, constipação). Só IV – extravasamento = necrose.
• Corticoide: Prednisolona 60 mg/m²/dia VO (dias 1-28) OU Dexametasona 6-10 mg/m²/dia VO (dias 1-28). Dex = melhor SNC, mais infecções/hiperglicemia/osteonecrose. Efeitos: apetite↑, humor alterado, retenção hídrica, hipertensão.
• Asparaginase (E. coli / PEG-asparaginase): IM/IV dias 3, 10, 17, 24. Depleta asparagina → morte linfoblastos. Toxicidades: hipersensibilidade/anafilaxia (monitorar 1h pós), pancreatite, coagulopatia (fibrinogênio↓, ATIII↓), hepatotoxicidade, trombose. Raro: morte súbita. PEG = menor imunogenicidade, meia-vida longa.
• Daunorrubicina: IV dias 1, 2, 3 (ou 1, 8, 15). Antraciclina – cardiotoxicidade cumulativa (ecocardiograma serial). Mielossupressão, alopecia, náusea, mucosite.

Resultados Chave (Estudo 38 pacientes, 2-12 anos, NIH)

• Remissão completa dia +28: 74% (28/38).
• Remissão parcial: 5% (2/38).
• Falha de indução: 2,6% (1/38).
• Morte por sepse na neutropenia (indução): 18% (7/38). Controle de infecção é crucial.

Fases Subsequentes (Resumo)

• Consolidação: Citarabina alta dose, ciclofosfamida, 6-mercaptopurina, metotrexato.
• Profilaxia SNC: Metotrexato IT (intratecal) + radioterapia craniana (apenas alto risco no UKALL 2003).
• Manutenção: 6-MP diária + Metotrexato semanal + pulsos vincristina/dexa a cada 12 semanas. Duração total: 2 anos (meninas) / 3 anos (meninos) a partir da remissão.

Monitoramento Essencial

• Hemograma 2-3x/semana (neutropenia febril = emergência).
• Função hepática, coagulação, fibrinogênio, triglicerídeos (asparaginase).
• Glicemia, eletrólitos, peso (corticoide).
• Ecocardiograma basal + a cada 6-12 meses (antraciclina).
• Neuropsicomotor (dexametasona).

Sobrevida global 5 anos: ~90% (baixo risco) a ~70% (alto risco) com protocolos modernos derivados. UKALL 2003 baseou protocolos atuais (UKALL 2011, AIEOP-BFM, COG).