Doença Hereditária: Como as Mutações Genéticas São Herdadas

Doenças hereditárias resultam de variantes de DNA patogênicas transmitidas através de gametas. Conceitos-chave:

• Genes: Segmentos de DNA codificando proteínas ou RNAs funcionais.
• Mutação: Alteração (SNV, indel, CNV, expansão de repetição) interrompendo função.
• Padrões de herança:
  • Autossômico dominante: 1 alelo mutante → doença (50% transmissão).
  • Autossômico recessivo: 2 alelos mutantes → doença (portadores assintomáticos).
  • Ligado ao X: Mutações no cromossomo X; homens mais severamente afetados.
  • Mitocondrial: Transmissão materna apenas.
  • Multifatorial: Múltiplos genes + ambiente (ex.: DM2, DCH).
• Penetrância e expressividade: Nem todos os portadores de mutação desenvolvem doença; severidade varia.
• Mutações de novo: Surge na linha germinativa; não herdadas dos pais.

Avaliação de Risco

Histórico familiar (pedigree de 3 gerações) guia testes. Aconselhamento genético explica implicações, opções reprodutivas (PGT-M, diagnóstico pré-natal) e aspectos psicossociais.