casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Doenças Infecciosas

Salmonella typhi Produz Endotoxina? Sim, e Ela Impulsiona a Virulência

Salmonella enterica sorotipo typhi (S. typhi) é bactéria causadora da febre tifoide, doença com ~216.000 mortes/ano, virtualmente todas em países em desenvolvimento (OMS). Em pacientes tratados com antibióticos, tifoide raramente fatal; sem tratamento, mortalidade até 20%. Tipo de toxina chamada endotoxina é parcialmente responsável pela virulência.

Endotoxinas

Algumas bactérias patogênicas secretam toxinas causando doença; outras como Salmonella typhi liberam toxinas após morte, ao desintegrar parede celular. Este tipo é endotoxina. Endotoxinas são lipopolissacarídeos: lipídeo (gordura) ligado a longa cadeia de açúcares. Normalmente parte da parede celular; após morte da bactéria, liberada causando estrago no hospedeiro.

Toxina da Salmonella typhi

Como outras Salmonella patogênicas, S. typhi libera endotoxinas que provocam reação violenta do sistema imune. Após ingestão, S. typhi que sobrevivem ao ácido gástrico penetram mucosa intestinal e são fagocitados por macrófagos. Em vez de serem destruídos, "carona" dentro dos macrófagos até linfonodos onde se multiplicam. À medida que algumas morrem, liberam endotoxinas; bactérias vivas e endotoxinas dos linfonodos podem chegar à corrente sanguínea.

Mecanismo de Ação

Como outras endotoxinas de Salmonella, a de S. typhi dispara cascata que ativa receptor Toll-like receptor-4 (TLR4) embutido na membrana de alguns glóbulos brancos e outras células. Glóbulos brancos alertados secretam citocinas, moléculas sinalizadoras potentes que colocam sistema imune em alerta máximo. Conforme corpo intensifica resposta, surgem sintomas: calafrios, febre alta. Se batalha entre sistema imune e bactérias sai do controle, pode levar a choque séptico, potencialmente fatal.

Estágios Tardios

Uma vez que S. typhi invade corrente sanguínea, pode espalhar-se a outras áreas. Geralmente coloniza vesícula biliar, de onde bactérias reentram no trato GI. Endotoxinas e bactérias circulando no sangue provocam reação imune. Delírio, diarreia, febre alta comuns na progressão. Em recuperados, tifoide dura tipicamente 2-3 semanas. Como sistema imune aprende a reconhecer bactéria, caso único confere imunidade vitalícia, embora alguns tornem-se portadores.

Portadores

Até 3% dos que contraem tifoide e recuperam tornam-se portadores; sem sintomas ou doença adicional, mas continuam carregando bactéria na vesícula biliar. Portadores e pacientes eliminam bactéria na urina e fezes, transmitindo a outros. Higiene e saneamento adequados são melhores métodos de prevenção. No início séc. XX, antes de antibióticos, doença era tão temida que alguns portadores foram isolados à força. Programa BBC 2008: entre 1907 e 1950s, ~50 portadores de tifoide confinados em ala de isolamento de hospital psiquiátrico em Surrey, Inglaterra. Alguns permaneceram lá pelo resto da vida.