HLA (Antígenos Histocompatíveis): Reconhecimento Próprio/Não Próprio e Compatibilidade de Transplante

Antígenos Leucocitários Humanos (HLA) são glicoproteínas de superfície celular altamente polimórficas codificadas pelo Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) no cromossomo 6. Eles são os principais marcadores de identificação "próprio" do sistema imunológico.

Estrutura e Classificação

• Classe I (HLA-A, -B, -C): Expressa em todas as células nucleadas. Apresenta peptídeos endógenos (virais, tumorais) para linfócitos T CD8+ citotóxicos. Cadeia pesada + β₂-microglobulina.
• Classe II (HLA-DP, -DQ, -DR): Expressa em APCs (dendríticas, macrófagos, células B). Apresenta peptídeos exógenos para linfócitos T CD4+ auxiliares. Cadeias α+β.
• Classe III: Componentes do complemento, citocinas (TNF, LT) — não são antígenos HLA propriamente ditos.

Principais Funções

• Discriminação Próprio/Não Próprio: Linfócitos T educados no timo para reconhecer HLA próprio + peptídeo estranho.
• Rejeição de Transplante: HLA doador ≠ HLA receptor → linfócitos T do hospedeiro reconhecem aloaantígenos → rejeição.
• Associação com Doença: Alelos específicos conferem risco (ex.: HLA-B27 → espondilite anquilosante; HLA-DQ2/8 → doença celíaca; HLA-DR4 → AR).
• Hipersensibilidade a Medicamentos: HLA-B*57:01 → abacavir; HLA-B*15:02 → carbamazepina (SJS/TEN).

Tipagem e Compatibilidade HLA

• Alta resolução (nível de alelo) por sequenciamento de DNA (NGS/SBT).
• Graus de compatibilidade: 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) ideal para HSCT; 8/8 para órgão sólido.
• Mismatches permissíveis definidos por análise de epítopo (HLAMatchmaker).

Impacto Clínico

• HSCT: Compatibilidade HLA crítica para DAE, sobrevida.
• Órgão sólido: Compatibilidade HLA melhora sobrevida do enxerto (rim > coração/pulmão).
• Transfusão de plaquetas: HLA-compatível para pacientes refratários.

O HLA é a base molecular da identidade imune — central para transplante, autoimunidade e farmacogenômica.