Dengue e Lesão Hepática: Mecanismos, Espectro Clínico e Prognóstico

O Fígado: Um Alvo Principal na Dengue

O envolvimento hepático é comum na infecção por dengue, variando de transaminasemia assintomática a insuficiência hepática aguda (IHA). O fígado está entre os órgãos mais frequentemente afetados, com AST/ALT elevadas em 60–90% dos casos hospitalizados.

Quatro Mecanismos Patogênicos

1. Infecção Direta de Hepatócitos

O vírus da dengue (DENV) infecta hepatócitos via endocitose mediada por receptores (DC-SIGN, HSP70/90, GRP78). Replicação intracelular desencadeia apoptose/necrose, liberando AST/ALT. Antígeno viral detectado no tecido hepático.

2. Danos Imunomediados

T-células e anticorpos reativos cruzados (pecado antigênico original de infecção heterotípica prévia) liberam citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ) e quimiocinas. Esta "tempestade de citocinas" causa lesão de espectador de hepatócitos e ativação de células de Kupffer.

3. Perturbação Microcirculatória

A dengue aumenta a permeabilidade vascular global. No fígado, inchaço endotelial sinusoidal, aderência plaquetária e microtrombos prejudicam a perfusão hepática → lesão hepatocelular isquêmica/hipóxica. Redução do fluxo venoso portal agrava isso.

4. Infecções Secundárias

A imunossupressão induzida pela dengue (linfopenia transitória, função de monócitos prejudicada) predispõe a sepse bacteriana (leptospirose, tifo, pneumonia) e coinfecções parasitárias, que podem causar insulto hepático adicional.

Espectro Clínico

• Leve: AST/ALT 2–5× ULN, assintomática, autolimitada.
• Moderada: AST/ALT >5–10× ULN, hepatomegalia, fígado doloroso, coagulopatia (PT prolongado).
• Grave / Insuficiência Hepática Aguda: AST/ALT >1000, encefalopatia, coagulopatia não responsiva à vitamina K, hipoglicemia, acidose metabólica, insuficiência renal. Mortalidade alta.

Prognóstico e Manejo

A maioria dos pacientes se recupera totalmente com cuidados de suporte (manejo de fluidos conforme diretrizes OMS, evitar hepatotoxinas, monitorar TFP/coagulação). IHA requer UTI, N-acetilcisteína, lactulose, suporte de coagulação e avaliação de transplante. Não existe antiviral específico.