Anticorpos na Rejeição de Transplante: Os Mecanismos de Lesão Mediada por Anticorpos

No transplante de órgãos, o sistema imunológico do receptor reconhece os antígenos leucocitários humanos (HLA) do doador como estranhos. Quando anticorpos anti-HLA pré-formados ou recém-desenvolvidos se ligam a esses antígenos no endotélio do enxerto, eles desencadeiam uma cascata de lesão conhecida como rejeição mediada por anticorpos (AMR).

Formas de Rejeição Mediada por Anticorpos

• Rejeição hiperaguda: Ocorre em minutos a horas em receptores com anticorpos específicos do doador (DSA) de alto título pré-existentes. Ativação do complemento é massiva e imediata, causando trombose generalizada, necrose e perda do enxerto. É amplamente prevenida por crossmatching pré-transplante.
• AMR aguda: Desenvolve-se dias a semanas pós-transplante, frequentemente desencadeada por DSA de novo. Características incluem ativação endotelial, inflamação microvascular (glomerulite, capilarite peritubular em rins) e deposição de C4d.
• AMR crônica: Processo smoldering ao longo de meses a anos. DSA persistente drive glomerulopatia do transplante, fibrose íntima arterial e fibrose intersticial/atrofia tubular, levando a disfunção e perda gradual do enxerto.

Mitigando o Risco de Anticorpos

Estratégias para minimizar AMR abrangem a linha do tempo do transplante:

• Correspondência HLA: Melhor correspondência reduz a disparidade antigênica que impulsiona a formação de anticorpos.
• Imunossupressão de indução e manutenção: Agentes como globulina antitimocítica, basiliximab, inibidores da calcineurina, antimetabólitos e inibidores de mTOR suprimem a ajuda de células T para produção de anticorpos por células B.
• Protocolos de dessensibilização: Para receptores sensibilizados, plasmaférese, IVIG, rituximab ou inibidores do proteassoma (bortezomib) reduzem títulos de DSA pré-transplante.
• Monitoramento de DSA pós-transplante: Ensaios regulares de contas de antígeno único detectam DSA de novo cedo, permitindo intervenção preemptiva antes que a lesão do enxerto se torne irreversível.

Entender e gerenciar o braço humoral da aloinmunidade é essencial para a sobrevivência a longo prazo do enxerto.