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Doença de Tay-Sachs: Causa Genética, Sintomas Infantis e Terapias de Suporte

A doença de Tay-Sachs (TSD) é um distúrbio de armazenamento lisossomal autossômico recessivo causado por mutações no gene HEXA → deficiência de β-hexosaminidase A (HexA) → acúmulo de GM2 gangliosídeo nos neurônios.

Genética e Epidemiologia

• Frequência de portadores: Judeus asquenazes 1/27; Franco-canadenses/Cajuns 1/50; geral 1/250.
• Herança: 25% afetados se ambos os pais forem portadores.

Forma Clássica Infantil (Início 3–6 meses)

• Parada do desenvolvimento → regressão.
• Mancha vermelha-cereja na mácula (patognomônica).
• Hipotonia → espasticidade.
• Convulsões (mioclônicas, tônico-clônicas).
• Disfagia, risco de aspiração.
• Cegueira, surdez.
• Macrocefalia (tardia).
• Morte aos 4–5 anos (pneumonia, aspiração).

Variantes Juvenis e de Início em Adultos

• Atividade residual de HexA (2–10%) → progressão mais lenta; ataxia, distonia, psicose, sinais de neurônio motor inferior.

Diagnóstico

• Ensaio enzimático: atividade de HexA em leucócitos/soro (deficiente); HexB normal.
• Molecular: sequenciamento de HEXA (confirmatório, teste de portador).

Manejo (Apenas de Suporte)

• Controle de convulsões (múltiplos AEDs frequentemente necessários).
• Nutrição: sonda G para disfagia.
• Respiratório: manejo de secreções, NIV, vacinação.
• Terapias: FP/TO/FL, cuidados paliativos.
• Investigacional: redução de substrato (miglustat), terapia gênica, reposição enzimática (desafio da barreira hematoencefálica).

Prevenção

Rastreamento de portadores em populações de alto risco; aconselhamento genético; diagnóstico pré-natal/pré-implantação.