Avanços no Tratamento do Alzheimer: Terapias Modificadoras da Doença e Descobertas de Pesquisa

A pesquisa da doença de Alzheimer (DA) acelerou, produzindo as primeiras terapias modificadoras da doença e insights mecânicos mais profundos.

Descobertas Recentes

mAbs anti-amiloide: Lecanemabe (Leqembi) e donanemabe (Kisunla) — aprovados pelo FDA (2023/2024) para DA sintomática precoce (DCI/demência leve). Desaceleração cognitiva/funcional modesta (27–35% em 18 meses) com redução de placas de amiloide. Monitoramento de ARIA (edema/microhemorragia) necessário.
Alvo da tau: Anticorpos anti-tau, inibidores de agregação de tau, vacinas em ensaios.
Abordagens combinadas: Amiloide + tau, amiloide + anti-inflamatório, alvos metabólicos.
Ensaios baseados em biomarcadores: p-tau217, GFAP, NfL sanguíneos permitem triagem mais precoce e barata.
Ensaios de prevenção: AHEAD 3-45 (lecanemabe em pré-clínico), DIAN-TU (DA genética).

Aumento de financiamento: NIH, filantropia, indústria.
Medicina personalizada: Estratificação APOE ε4; escores de risco poligênico.
Evidência de estilo de vida: Ensaio FINGER — intervenção multidoméstica (dieta, exercício, treinamento cognitivo, controle vascular) reduz o declínio cognitivo.
Diagnóstico precoce: Critérios DSM-5-TR; biomarcadores sanguíneos entrando no uso clínico.

mAbs atuais: benefício modesto, custo/ônus/risco significativos; apropriados para pacientes selecionados no estágio inicial.
Não é uma cura; a doença continua.
O acesso equitativo permanece um desafio.

O pipeline é robusto; a próxima década pode trazer combinações transformadoras.