Eixo HPG: Hipotálamo, Hipófise e Gônadas no Controle Reprodutivo

O Eixo Hipotálamo-Hipófise-Gônadas (HPG) é o regulador endócrino central da reprodução, puberdade e homeostase de esteróides.

Hierarquia de Três Níveis

1. Hipotálamo – Gerador de Pulsos: Libera GnRH (hormônio liberador de gonadotrofina) de forma pulsátil; frequência e amplitude codificam o sinal.
   • Neurônios de kisspeptina (KNDy) impulsionam os pulsos de GnRH.
   • Esteróides gonadais fornecem feedback (negativo: estradiol, progesterona, testosterona; positivo: surto de estradiol).
2. Hipófise Anterior – Gonadotrofos: GnRH se liga a receptores acoplados a Gq → libera:
   • LH (hormônio luteinizante): Estimula células da teca (andrógenos) → células de Leydig (testosterona); desencadeia ovulação e luteinização.
   • FSH (hormônio estimulante do folículo): Estimula células da granulosa (estradiol, inibina B); células de Sertoli (espermatogênese, inibina B).
3. Gônadas (Ovários / Testículos): Produzem esteróides sexuais e gametas.
   • Ovários: Estradiol, progesterona, inibina A/B, AMH, oócitos.
   • Testículos: Testosterona, inibina B, AMH, espermatozoides.

Loops de Feedback

• Negativo: Esteróides e inibinas suprimem GnRH, LH, FSH.
• Positivo (meio do ciclo): Estradiol alto sustentado → ↑ expressão de receptores de GnRH → surto de LH → ovulação.

Interrupções Comuns

• Amenorreia hipotalâmica: Estresse, baixa disponibilidade de energia, exercício excessivo → ↓ frequência do pulso de GnRH.
• SOP: ↑ proporção LH:FSH, hiperandrogenismo, resistência à insulina.
• Falha gonadal primária: ↑↑ LH/FSH, esteróides baixos.
• Tumores hipofisários: Prolactinoma (↓ GnRH), adenoma gonadotrofo.

O eixo HPG integra sinais metabólicos, de estresse e ambientais para regular o investimento reprodutivo.