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Testes de Genotipagem de HPV: Métodos, Indicações Clínicas e Estratificação de Risco de Câncer

A genotipagem de HPV identifica tipos específicos de alto risco (hrHPV) e baixo risco (lrHPV), permitindo o manejo adaptado ao risco. Existem mais de 200 tipos de HPV; ~40 infectam o trato anogenital; 14 são classificados como de alto risco para câncer (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68).

Tecnologias de Teste

Tipo de Plataforma	Exemplos	Princípio	Saída
PCR-baseado (alvo direcionado)	Cobas 4800, Onclarity, Aptima HPV	Próbes/sondas específicas de tipo amplificam regiões L1/E1 do HPV	Resultados por tipo individual (ex., 16+, 18+, outro hrHPV pool)
PCR + hibridização	Linear Array, INNO-LiPA	Produtos de PCR biotilinados hibridizados a sondas específicas de tipo em tira	Genotipagem para 28–37 tipos simultaneamente
Sequenciamento de próxima geração	Laboratórios de pesquisa/reference	NGS baseado em amplicon ou captura	Detecção abrangente de tipos, análise de variantes

Indicações Clínicas (Segundo Diretrizes ASCCP/OMS)

• Rastreamento primário do colo do útero: teste de hrHPV sozinho (idade 25–65, a cada 5 anos) ou co-teste (hrHPV + citologia a cada 5 anos).
• Triagem de citologia ASC-US: teste reflexo de hrHPV.
• Vigilância pós-tratamento: 6–12 meses após excisão de CIN2+ (teste de cura).
• Populações vacinadas: Genotipagem monitora substituição de tipos, impacto da vacina.
• Rastreamento anal/orofaríngeo: Emergente em grupos de alto risco (HSH, HIV+).
• Não indicado: Rastreamento rotineiro <25, parceiros de baixo risco, diagnóstico de verrugas genitais (clínico).

Estratificação de Risco por Genótipo

Grupo de Tipo de HPV	Risco de Câncer	Implicação de Manejo
HPV 16	Maior (50–60% dos cânceres do colo do útero)	Colposcopia imediata se persistente
HPV 18/45	Alto (desproporção de adenocarcinoma)	Acompanhamento agressivo; mais difícil de detectar na citologia
Outros hrHPV (31,33,35,39,51,52,56,58,59,66,68)	Intermediário	Colposcopia se persistente ≥1–2 anos
lrHPV (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, 89)	Nígeável para câncer; causam verrugas	Tratar lesões; nenhuma vigilância de câncer necessária

Características de Desempenho

• Sensibilidade analítica: 10–100 cópias/reação (PCR-baseado).
• Sensibilidade clínica para CIN3+: 90–98% (pool de hrHPV); genotipagem adiciona especificidade.
• Especificidade: Menor que citologia sozinha (mais positivos), gerenciado por algoritmos de triagem.
• A persistência importa: Único positivo ≠ doença; persistência de 12 meses = risco acionável.

Aplicações Emergentes

• Genotipagem estendida (papilomavírus α/β/γ) para pesquisa.
• Marcadores de metilação (hospedeiro/viral) como triagem para mulheres hrHPV+.
• Amostragem própria + genotipagem para populações sub-rastreadas.
• Genotipagem urinária de HPV (não invasivo, promissor).