Inibidores de Integrase (INSTIs) para HIV: Usos, Efeitos Colaterais e Considerações

Inibidores de transferência de fita da integrase (INSTIs) são uma classe de medicamentos antirretrovirais que bloqueiam a integrase do HIV, a enzima que insere o DNA viral no genoma da célula hospedeira — um passo crítico e irreversível no ciclo vital viral. Ao impedir a integração, os INSTIs interrompem a replicação viral com alta potência. Eles são agora a classe âncora preferida para o tratamento inicial do HIV segundo as principais diretrizes (DHHS, IAS-USA, EACS, OMS) devido à sua supressão viral rápida, alta barreira à resistência (especialmente 2ª geração), boa tolerabilidade e poucas interações medicamentosas.

INSTIs Principais

• Primeira geração: Raltegravir (RAL) — duas vezes ao dia (ou uma vez ao dia 1200 mg); baixa barreira à resistência; mínimas interações medicamentosas.
• Segunda geração: Dolutegravir (DTG), Bictegravir (BIC), Cabotegravir (CAB). Maior barreira à resistência; uma vez ao dia (oral); CAB é injetável de ação prolongada (a cada 2 meses com rilpivirina).

Efeitos Colaterais Comuns

• Náusea, diarreia, dor de cabeça, fadiga, tontura, insônia — geralmente leves e transitórios.
• Ganho de peso: INSTIs (especialmente DTG, BIC, CAB) estão associados a maior ganho de peso vs. NNRTIs/PIs, particularmente em mulheres, indivíduos negros e aqueles com baixo CD4 de linha de base. Mecanismo não claro; pode envolver melhora da saúde, mudanças metabólicas ou efeitos no SNC.
• Neuropsiquiátricos: Insônia, sonhos vívidos, ansiedade, depressão — mais com DTG/RAL; menos com BIC/CAB. Geralmente leves; troque se persistentes.
• Renal: DTG/BIC inibem a secreção de creatinina (aumenta creatinina sérica ~0,1–0,2 mg/dL sem verdadeiro declínio do TFG). Monitore o TFG.
• Hipersensibilidade: Rara, mas grave (erupção, hepatite, eosinofilia); mais com RAL.

Contraindicações e Precauções

• Insuficiência hepática grave: Use com cautela; dados limitados.
• Gravidez: DTG preferido (dados de segurança extensos); BIC/CAB não recomendados (dados insuficientes). Sinal de defeito do tubo neural com DTG periconcepcional (estudo Tsepamo, Botsuana) não foi confirmado em conjuntos de dados maiores; as diretrizes atuais apoiam o uso de DTG com aconselhamento.
• Interações medicamentosas: INSTIs são metabolizados por UGT1A1 e CYP3A4. Evite indutores fortes (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, Erva de São João) com DTG/BIC; ajuste a dose de RAL. Antiácidos/suplementos com cátions polivalentes (Mg, Al, Ca, Fe) reduzem a absorção — separe por 2h (DTG/BIC) ou 4–6h (RAL).

Pontos-Chave

• Tomado uma vez ao dia (oral) ou a cada 2 meses (injetável CAB/RPV), com ou sem comida (exceto RAL dose alta com comida).
• Usado em combinação com 2 NRTIs (padrão) ou como regimes de 2 medicamentos (DTG/3TC, DTG/RPV, CAB/RPV) conforme as diretrizes.
• Geralmente bem tolerado; monitore peso, função renal, sintomas neuropsiquiátricos.
• Componente crítico da TARV moderna, transformando o HIV em uma condição crônica gerenciável.