Hemofilia: Herança Recessiva Ligada ao X Explicada

Hemofilia A (deficiência do fator VIII) e Hemofilia B (deficiência do fator IX) são clássicos distúrbios recessivos ligados ao X.

Genética

• Loci gênicos: F8 (Xq28) para Hemofilia A; F9 (Xq27) para Hemofilia B.
• Masculinos (XY): um alelo mutante → doença.
• Femininos (XX): geralmente assintomáticos portadores; sintomáticos apenas com dois alelos mutantes (raro) ou inativação do X enviesada.

Padrões de Herança

• Pai afetado → todas as filhas são portadoras obrigatórias; nenhum filho afetado (filhos recebem Y).
• Mãe portadora → 50% de chance de cada filho ser afetado; 50% de chance de cada filha ser portadora.

Classificação de Gravidade

• Grave: <1% de atividade do fator — sangramentos espontâneos em articulações/músculos.
• Moderado: 1–5% — sangramentos com trauma menor.
• Leve: >5% — sangramentos principalmente com cirurgia/trauma.

Tratamento Moderno

• Reposição de fator recombinante (sob demanda ou profilaxia).
• Produtos de meia-vida prolongada (fusão Fc, PEGilação).
• Terapias não-fator: emicizumabe (anticorpo bispecífico imitando FVIIIa).
• Terapia gênica (emergente): entrega de F8 ou F9 mediada por AAV — potencial para expressão sustentada.

Aconselhamento genético é essencial para famílias afetadas. Com profilaxia, a expectativa de vida e qualidade de vida se aproximam do normal.