Genética da Síndrome de Tourette: Herança Complexa, Múltiplos Genes e Fatores Ambientais

Não é um Traço Mendeliano Simples

A síndrome de Tourette (ST) não segue padrões autossômico dominante, recessivo ou ligado ao X. É um distúrbio complexo (multifatorial).

Arquitetura Genética

• Alta herdabilidade: ~0,5–0,77 de estudos com gêmeos.
• Poligênico: Centenas de variantes comuns (SNPs) cada uma com efeito minúsculo (GWAS: FLT3, COL27A1, NRXN1, CNTN6 entre outros).
• Variantes raras: Variantes de número de cópias (CNVs), mutações de novo em genes sinápticos.
• Interação gene × ambiente: Estresse perinatal, infecção (PANDAS/PANS), estresse psicossocial modificam a expressão.

Padrões Familiares

• Parentes de primeiro grau: 10–15% de risco para ST; 20–30% para qualquer transtorno de tique.
• Concordância: Gêmeos univitelinos ~50–70%; gêmeos dizigóticos ~10–20%.
• Expressividade variável: Mesmo família, diferentes gravidades (apenas tiques vs. ST+TDAH+TOC).
• Penetrância incompleta: Nem todos os portadores de mutações desenvolvem ST.

Genética Compartilhada de Comorbidades

ST compartilha risco genético com TOC, TDAH, transtorno do espectro autista — explicando alta comorbidade (85–90% têm ≥1 condição comorbida).

Implicações Clínicas

• Não há teste genético para diagnóstico (diagnóstico clínico).
• Aconselhamento genético: risco de recorrência ~10–15% para irmãos/prole.
• Pesquisa em andamento: escores de risco poligênico, modificações epigenéticas.