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Centrômero: O Hub de Fixação do Cromossomo para Divisão Celular
O centrômero é uma região especializada de cromatina—composta de DNA α-satélite em humanos—onde o cinetocoro se monta. Esta estrutura proteica serve como sítio de fixação para microtúbulos do fuso durante a mitose e meiose, tornando-se essencial para a segregação cromossômica precisa.
Funções Chave
- Coesão de cromátides-irmãs: O complexo de coesina mantém as cromátides-irmãs juntas até o início da anáfase.
- Ligação de microtúbulos: Fixações cinetocoro-microtúbulos alinham cromossomos na placa metafásica.
- Ponto de controle de montagem do fuso: Cinetocoros não fixados geram um sinal "espera" que impede a anáfase até que todos os cromossomos estejam devidamente biorientados, salvaguardando contra aneuploidia.
- Herança epigenética: Nucleossomos CENP-A (uma variante da histona H3) definem epigeneticamente a identidade do centrômero através das divisões celulares.
Relevância Clínica
- Disfunção do centrômero → segregação inadequada → aneuploidia, implicada na síndrome de Down e muitos cânceres.
- Neocentrômeros podem se formar em sítios genômicos não canônicos em alguns cânceres, alterando o comportamento cromossômico.
- Autoanticorpos a proteínas do centrômero (notavelmente CENP-B) servem como marcador sorológico para esclerose sistêmica cutânea limitada (síndrome CREST).