Fenilcetonúria (PKU) e Doença de Tay-Sachs: Padrões de Herança Autossômica Recessiva Explicados

Tanto PKU quanto Tay-Sachs são exemplos clássicos de herança autossômica recessiva—mas afetam vias metabólicas diferentes com consequências clínicas distintas.

Fenilcetonúria (PKU)

• Gene: PAH (fenilalanina hidroxilase)
• Defeito: Conversão prejudicada de fenilalanina → tirosina
• Resultado: Acúmulo de fenilalanina → deficiência intelectual, convulsões, problemas comportamentais se não tratado
• Tratamento: Dieta pobre em fenilalanina (vitalícia); sapropterina (BH4) para variantes responsivas
• Portadores: Assintomáticos (um alelo normal é suficiente)
• Rastreio neonatal: Universal em países desenvolvidos

Doença de Tay-Sachs

• Gene: HEXA (subunidade alfa da hexosaminidase A)
• Defeito: Degradação prejudicada do gangliosídeo GM2
• Resultado: Acúmulo de GM2 → neurodegeneração
• Tratamento: Apenas suporte; nenhuma terapia modificadora da doença ainda
• Portadores: Assintomáticos
• Início: Infância (clássico); morte aos 4–5 anos

Padrão de Herança (Ambos)

• Dois pais portadores → 25% afetado, 50% portador, 25% não afetado por gravidez
• Portador × não afetado → 50% portador, 50% não afetado
• Rastreio populacional reduz incidência

PKU demonstra como detecção precoce + intervenção dietética previne incapacidade. Pesquisa em Tay-Sachs busca avanços similares.