Genética da Síndrome de Down: Trissomia 21, Mecanismos de Não-Disjunção e Origem Embriônica

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Genética da Síndrome de Down: Trissomia 21, Mecanismos de Não-Disjunção e Origem Embriônica

A síndrome de Down (SD) é causada por trissomia do cromossomo 21 em >95% dos casos.

Mecanismos

Mecanismo	Frequência	Detalhes
Não-disjunção materna na meiose I	~70%	Cromossomos homólogos falham em separar na meiose I do oócito.
Não-disjunção materna na meiose II	~20%	Cromátides-irmãs falham em separar na meiose II do oócito.
Não-disjunção paterna	~5–10%	Meiose I ou II na espermatogênese.
Não-disjunção mitótica (pós-zigótica)	~2–4%	Erro de divisão embrionária precoce → mosaicismo (46,XX/47,XX,+21).
Translocação robertsoniana	~3–4%	cromossomo 21 fundido a outro acrocêntrico (geralmente 14); pai portador equilibrado.

Efeito da Idade Materna

O risco aumenta exponencialmente com a idade materna (efeito de coorte: parada meiótica prolongada → deterioração da coesina). Aos 35: ~1/350; aos 40: ~1/100; aos 45: ~1/30.

Consequências Fenotípicas

Deficiência intelectual (variável).
Facies característica, hipotonia, prega palmar única.
Defeitos cardíacos congênitos (CAVC, VIC) ~50%.
Anomalias GI (atresia duodenal, doença de Hirschsprung).
Endócrino: hipotiroidismo, risco de diabetes.
Deficiência imune, risco ↑ de leucemia.

Rastreio e Diagnóstico

Pré-natal: DNA livre fetal (NIPT), rastreio combinado do primeiro trimestre, rastreio quádruplo, diagnóstico (CVS/amnio).
Pós-natal: cariótipo / FISH / microarray.