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Neurobiologia da Fome: Circuitos Hipotalâmicos, Sinais Hormonais e Mecanismos Periféricos

Regulação Central: O Hipotálamo

O hipotálamo integra sinais metabólicos, neurais e hormonais para regular a homeostase energética através de núcleos opostos:

Hipotálamo Lateral (HL) – "Centro da Fome"

• Estimulação → comportamento alimentar
• Contém neurônios de orexina/hipocretina e MCH promovendo despertar e apetite
• Lesões → afagia, inanição

Hipotálamo Ventromedial (HVM) – "Centro da Saciedade"

• Estimulação → cessação da alimentação
• Lesões → hiperfagia, obesidade
• Integra sinais de adiposidade (leptina, insulina)

Principais Sinais Hormonais

Hormônio	Fonte	Sinal	Efeito
Grelina	Estômago (mucosa oxíntica)	Aumento pré-prandial; queda pós-prandial	Estimula HL → fome
Leptina	Adipócitos	Proporcional à massa gorda	Ativa HVM → saciedade; status energético de longo prazo
Insulina	Células β pancreáticas	Aumento pós-prandial	Cruza a BHE; potencializa sinalização da leptina → saciedade
PYY	Células L (íleo/cólon)	Liberação pós-prandial	Reduz o apetite; retarda o esvaziamento gástrico
GLP-1	Células L	Liberação pós-prandial	Potencializa insulina; retarda esvaziamento gástrico; saciedade central

Mecanismos Periféricos

• Distensão gástrica: Mecanorreceptores sinalizam saciedade através do nervo vago para NTS/hipotálamo.
• Contrações da fome: Contrações gástricas rítmicas (complexo motor migratório) durante o jejum; percebidas como "ronco".
• Detecção de nutrientes: Células enteroendócrinas detectam nutrientes no lúmen, liberando peptídeos de saciedade.

Esta rede integrada garante que a ingestão energética corresponda ao gasto—a desregulação subjaz à obesidade, anorexia e doenças metabólicas.