Doença de Gaucher: Genética, Tipos e Cenário de Tratamento

Doença de Gaucher é um distúrbio lisossomal de armazenamento autossômico recessivo de mutações em GBA → deficiência de glucocerebrosidase → acúmulo de glicosilceramida em macrófagos (células de Gaucher).

Três Tipos

• Tipo 1 (não-neuronopático, 90%): Hepatoesplenomegalia, citopenias, doença óssea (necrose, fraturas), fadiga. Sem envolvimento primário do SNC. Expectativa de vida normal com tratamento.
• Tipo 2 (neuronopático agudo): Início <6 meses; neurodegeneração severa (tronco encefálico), estridor, dificuldade de deglutição, morte aos 2–3 anos.
• Tipo 3 (neuronopático subagudo): Início posterior; declínio neurológico progressivo (mioclonia, convulsões, demência) mais envolvimento visceral. Sobrevivência até a idade adulta.

Terapias

• Terapia de reposição enzimática (ERT): Imiglucerase, velaglucerase, taliglucerase (IV a cada 2 semanas) – reverte manifestações viscerais/hematológicas/ósseas em Tipo 1/3.
• Terapia de redução de substrato (SRT): Eliglustat, miglustat (oral) – reduz síntese de glicosilceramida. Para Tipo 1.
• Suporte: bifosfonatos, artroplastia, esplenectomia (rara atualmente).

Aconselhamento genético para famílias; rastreamento de portadores na população judaica ashkenazi (1:15 frequência de portador).