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Aminopterina: efeitos colaterais, síndrome fetal e uso histórico em quimioterapia

O que é aminopterina?

Droga quimioterápica antimetabólita do ácido fólico. Inibe diidrofolato redutase → bloqueia síntese de folato → impede divisão celular. Células de divisão rápida (câncer) são alvo. Análoga ao metotrexato (ametopterina), mas mais tóxica.

Uso histórico

• 1947: Sidney Farber (patologista pediátrico) induziu remissão em leucemia infantil — marco da quimioterapia moderna
• Anos 1960: testada como abortivo → descontinuada por causar defeitos congênitos graves se aborto falhasse
• Uso "off-label" para psoríase
• Substituída por metotrexato (estrutura/função similares, melhor perfil de segurança)

Síndrome fetal por aminopterina (teratogenicidade)

Coleção de defeitos congênitos após exposição gestacional (tentativa de aborto falhada ou tratamento materno). Muito rara, mas grave.

Manifestações fetais

• Deformidades faciais e cranianas (microcefalia)
• Deformidades esqueléticas, membros encurtados
• SNC: retardo mental, hidrocefalia
• Hipodactilia (dedos a menos), sindactilia (dedos fundidos)
• Fenda palatina

Outros efeitos colaterais (no paciente tratado)

• Vômitos, anorexia, perda de peso
• Calafrios, faringite, estomatite
• Hiperpigmentação cutânea, erupções
• Abortos
• Hepatotoxicidade, insuficiência renal
• Sangramento gastrointestinal grave

Antídoto: ácido folínico (leucovorina)

• Forma reduzida do ácido fólico
• "Resgate" com leucovorina: permite doses altas de metotrexato/aminopterina matando câncer, protegendo tecidos normais
• Uso rotineiro hoje com metotrexato em altas doses (osteossarcoma, linfomas, etc.)

Considerações atuais

Aminopterina não é mais usada clinicamente (substituída por metotrexato). Seu legado histórico: provou que quimioterapia poderia curar câncer (leucemia infantil). A síndrome fetal alerta para teratogenicidade de antimetabólitos do folato — base para contraindicação absoluta na gravidez.