Entendendo o Diabetes Tipo 2: Fisiopatologia e Mecanismos

Diabetes tipo 2 (DT2) é um distúrbio metabólico crônico caracterizado por hiperglicemia devido à resistência à insulina e deficiência relativa de insulina.

Fisiopatologia Central

1. Resistência à insulina: músculo, fígado, tecido adiposo não respondem normalmente à insulina → absorção de glicose prejudicada, gluconeogênese hepática irrestrita.
2. Disfunção das células β: células β pancreáticas não conseguem compensar com secreção suficiente de insulina; declínio progressivo.
3. Aumento da produção de glicose hepática: fígado superproduz glicose devido à resistência à insulina e excesso de glucagon.

Fatores Contribuintes

• Genética: >400 loci identificados; histórico familiar dobra o risco.
• Obesidade (especialmente visceral): inflamação adiposa (TNF-α, IL-6) → fosforilação de serina do IRS-1 → bloqueio da sinalização de insulina.
• Inatividade física: reduz a translocação do GLUT4, capacidade mitocondrial.
• Medicamentos: glicocorticoides, antipsicóticos, tiazidas, estatinas (modesto).
• Envelhecimento, etnia, ambiente intrauterino.

Consequência Clínica

Hiperglicemia crônica → complicações microvasculares (retinopatia, nefropatia, neuropatia) e macrovasculares (DCV, AVP, DAP).

Pilares do Manejo

• Estilo de vida (dieta, exercício, perda de peso).
• Metformina como primeira linha (melhora sensibilidade hepática à insulina).
• Adicionais: inibidores de SGLT2, agonistas de GLP-1, inibidores de DPP-4, insulina, tiazolidinedionas conforme diretrizes.
• Redução de risco cardiovascular (estatina, controle da pressão, AAS se indicado).