Apesar de o parkinsonismo ter sido descrito pela primeira vez pelo médico britânico James Parkinson em 1817, até 2009 a causa exata desta doença ainda era desconhecida. A maioria das pessoas que sofrem de Parkinson é descrita como tendo um tipo idiopático, ou seja, sem causa específica. No entanto, vários fatores de risco, como genética, substâncias tóxicas e traumas, são frequentemente associados à doença de Parkinson.
A genética é geralmente considerada um dos fatores que levam ao desenvolvimento da doença de Parkinson. No entanto, segundo "Fatores de Risco da Doença de Parkinson", da equipe da Mayo Clinic (14 de janeiro de 2009), embora ter parentes próximos com DP aumente as chances de um indivíduo desenvolver DP, o risco é considerado inferior a 5%.
Segundo um estudo da Mayo Clinic, a exposição a toxinas e poluentes ambientais é frequentemente considerada uma das causas do Parkinson. Tais toxinas geralmente levam à degeneração seletiva dos neurônios dopaminérgicos no corpo, causando a doença. Uma dessas toxinas é a metil-fenil-4-tetrahidropiridina (MPTP), à qual um paciente pode ser exposto por poluição ambiental ou através de certas drogas, como o ópio. A exposição a esta substância tóxica leva à degeneração de vários neurônios motores no corpo, o que pode levar ao Parkinson.
Outras toxinas comuns consideradas fatores no desenvolvimento do Parkinson incluem paraquat (um herbicida) e maneb (um fungicida). Uma pessoa geralmente é exposta a essas toxinas bebendo água contaminada.
Em um artigo publicado em 23 de maio de 2003, Bob Beale da ABC Science Online relatou que, segundo um estudo da Mayo Clinic com 196 participantes do Projeto de Epidemiologia de Rochester, pessoas que tiveram uma lesão significativa na cabeça têm 4 vezes mais probabilidade de desenvolver Parkinson mais tarde na vida, comparadas a outras que não sofreram tais lesões. O estudo também afirma que o risco aumenta 8 vezes se a lesão exigir hospitalização e 11 vezes no caso de indivíduos que sofreram lesões graves na cabeça.
A idade é considerada um fator que leva ao Parkinson em alguns casos. Segundo cientistas e médicos da Mayo Clinic, à medida que uma pessoa envelhece, a degeneração dos neurônios de dopamina também aumenta, o que causa a perda de mecanismos de proteção antioxidante e assim pode levar ao Parkinson.
Em alguns casos, infecções virais como influenza e hepatite também são consideradas uma das causas do Parkinson, embora não haja prova válida que apoie esta teoria.