Durante a maior parte dos séculos XIX e XX, clínicos ignoraram amplamente um potencial vínculo entre ELA e declínio cognitivo. Relatos de casos iniciais, datados do século XIX, notaram que uma minoria de pacientes exibiam mudanças mentais, mas foram consideradas raras e não investigadas rotineiramente. Apenas nas últimas décadas a pesquisa sistemática começou a iluminar um espectro de envolvimento neurocognitivo na ELA.
Pacientes com ELA têm risco aumentado para DFT — um distúrbio cerebral progressivo que altera comportamento, personalidade e linguagem. Múltiplos estudos citados pela Associação ELA confirmam esta associação.
Pesquisas indicam que disfunção de memória pode estar entre os déficits cognitivos observados na ELA, afetando recordação de curto prazo e aprendizado.