O controle da pressão arterial, mesmo em indivíduos saudáveis, é complexo: resulta da combinação do débito cardíaco e resistência vascular periférica (RVP), cada um influenciado por múltiplos fatores.
Aumento anormal da PA pode ser causado por: aumento do volume sanguíneo, distúrbios eletrolíticos, problemas renais, síndrome metabólica, eclâmpsia (na gravidez) e feocromocitoma (tumor que secreta epinefrina). O controle da PA pelas glândulas adrenais (acima dos rins) é influenciado pelo hormônio ACTH, proveniente da hipófise no cérebro.
Muitos tumores podem ocorrer na hipófise. Um tipo comum é o adenoma. Um adenoma hipofisário pode envolver vários hormônios. O hormônio hipofisário que afeta a PA via adrenal é o ACTH.
Resulta de adenoma na hipófise. Normalmente, o ACTH é liberado apenas quando necessário, mas quando as células produtoras de ACTH crescem descontroladamente, formam tumor. Isso causa pressão no tecido circundante e produção excessiva de ACTH, levando as adrenais a produzir excesso de epinefrina, resultando em hipertensão.
Os efeitos na epinefrina e PA na Doença de Cushing são iguais aos de tumor na adrenal (feocromocitoma). Como ambos causam cefaleia, é difícil distinguir apenas pelos sintomas; resolve-se com neuroimagem (Ressonância Magnética ou Tomografia Computadorizada).