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Resposta Imune ao H1N1: Da Infecção à Vacinação

Quando o vírus H1N1 infecta o trato respiratório, o sistema imune monta uma resposta coordenada inata e adaptativa.

1. Barreiras Físicas e Químicas

• Epitélio Respiratório: Junções estreitas, escada mucociliar, peptídeos antimicrobianos (defensinas, SLPI).
• O muco retém vírios; os cílios os eliminam.

2. Resposta Imune Inata (Horas 0–72)

• Reconhecimento de Padrão: TLR3, TLR7, RIG-I, MDA5 detectam RNA viral → produção de IFN-α/β, IFN-λ.
• Interferons: Induzem estado antiviral em células vizinhas (ISGs: Mx1, OAS, PKR); ativam células NK.
• Células NK: Matam células epiteliais infectadas (perforina/granzima); produzem IFN-γ.
• Macrófagos/Neutrófilos: Fagocitose, ROS, citocinas (IL-6, TNF-α, IL-1β) → inflamação, febre.
• Células Dendríticas: Capturam antígeno → migram para linfonodos de drenagem → primam células T.

3. Resposta Imune Adaptativa (Dias 3–7+)

Humoral (Célula B)

• Células B ingênuas → Reação do Centro Germinativo (ajuda Tfh) → Células Plasmáticas (secretam anti-HA, anti-NA IgG/IgA) + Células B de Memória.
• Anticorpos Anti-HA Cabeça: Específicos da cepa, bloqueiam ligação ao receptor (neutralizantes).
• Anticorpos Anti-HA Haste: Mais amplos, reativos cruzados.
• Anticorpos Anti-NA: Reduzem liberação viral, gravidade da doença.

Celular (Célula T)

• Células T Linfocitárias Citotóxicas CD8⁺ (CTLs): Reconhecem proteínas internas conservadas (NP, M1) → matam células infectadas; reativas cruzadas entre cepas.
• Células T Auxiliares CD4⁺: Th1 (IFN-γ, ativação de macrófagos), Tfh (ajuda à célula B), Th17 (Imunidade Mucosa).

4. Memória Imunológica

• Células Plasmáticas Longas (Medula Óssea) → Titulações de Anticorpos Sustentadas.
• Células B de Memória (Circulantes) → Diferenciação Rápida na Re-exposição.
• Células T de Memória (Central/Efetora) → Resposta Citotóxica/Auxiliar Rápida.
• Pecado Antigênico Original: Imprinting Imunológico Viés Resposta para a Primeira Cepa Encontrada.

5. Vacinação Mimetiza Infecção com Segurança

• IIV: Apresenta HA/NA → Foco Humoral; Indução Limitada de Células T CD8⁺.
• LAIV: Replicação Mucosa → IgA + IgG Sistêmico + Células T CD8⁺ (Mais Amplas).
• Ambas Geram Memória; Atualização Anual Necessária devido à Deriva Antigênica.

Implicações Clínicas

• Células T Reativas Cruzadas Pré-existentes (De Gripe Anterior) → Doença Mais Leve.
• Imunocomprometimento → Eliminação prejudicada, eliminação prolongada, maior risco de complicações.
Tempestade de Citocinas (Rara): Resposta Inata Desregulada → SDRA, Falência Multiorgânica.