Genética da Artrite: Herança Poligênica, Não Simples Autossômica ou Ligada ao Sexo

Artrite não é um distúrbio de gene único. É uma condição poligênica (multifatorial) resultante da interação de múltiplas variantes genéticas e fatores ambientais.

Arquitetura Genética

• Achados de GWAS: Mais de 100 loci associados à artrite reumatóide (AR); alelos de epítopo compartilhado HLA-DRB1 (mais fortes). Osteoartrite (OA): mais de 100 loci (ex., GDF5, COL2A1). Espondilite anquilosante: HLA-B27 (principal), ERAP1, IL23R.
• Estimativas de herdabilidade: AR ~60%, EA ~90%, OA ~40–65%.
• Escores de risco poligênicos (PRS) agregam milhares de SNPs para estimar suscetibilidade.

Gatilhos Ambientais

• Tabagismo (AR, especialmente ACPA-positivo)
• Obesidade (OA, AR)
• Microbioma (intestinal, oral)
• Infecções (EBV, patógenos periodontais)
• Carga ocupacional nas articulações (OA)
• Deficiência de vitamina D

Interação Gene-Ambiente

Exemplo: alelos HLA-DRB1 SE + tabagismo → risco de AR 20–40× aumentado (efeito sinérgico).

Implicação Clínica

• Nenhum teste genético único diagnostica ou prediz artrite.
• Histórico familiar informa o risco, mas não é determinístico.
• Medicina de precisão: marcadores genéticos podem orientar a seleção de biológicos (ex., HLA-DRB1 para resposta ao rituximabe).

A etiologia da artrite é complexa; reduzi-la a padrões mendelianos simples é impreciso.