Doença de Alzheimer: Genética, Fatores de Risco e Prevenção

A doença de Alzheimer (DA) é multifatorial. Nenhum gene causa DA de início tardio sozinho; é poligênico + ambiental.

Fatores de Risco Genéticos

• APOE ε4: Alelo de risco comum mais forte. 1 cópia → 2–3× risco; 2 cópias → 8–12×. Não determinístico.
• DA familiar de início precoce (<5%): Mutações autossômicas dominantes em APP, PSEN1, PSEN2 → penetrância próxima de 100%, início 30s–50s.
• Outros loci: GWAS identificou >40 loci de risco (ex., TREM2, CLU, BIN1) com efeitos pequenos.

Fatores de Risco Não Genéticos

• Idade (maior), saúde cardiovascular, educação/reserva cognitiva, perda auditiva, TCE, depressão, isolamento social, inatividade física, diabetes, tabagismo, poluição do ar

Fatores Protetores

• Dieta mediterrânea/MIND, exercício, engajamento cognitivo, conexão social, sono, controle de risco vascular

Teste Genético

• Não rotineiro para início tardio (APOE ε4 não é diagnóstico)
• Considerado para DA familiar de início precoce com aconselhamento genético

A genética carrega a arma; o estilo de vida puxa o gatilho. Hábitos saudáveis reduzem o risco mesmo com predisposição genética.