Testagem Genômica em Câncer: Princípios, Aplicações e Impacto

O Que a Testagem Genômica Analisa

• Mutações somáticas (SNVs, indels)
• Alterações de número de cópias (amplificações, deleções)
• Variantes estruturais (translocações, fusões)
• Variantes germinativas (predisposição hereditária ao câncer)
• Expressão gênica (RNA-seq) e carga mutacional tumoral (TMB)
• Status de instabilidade de microsatélites (MSI)

Utilidade Clínica

1. Diagnóstico preciso: Subtipagem molecular (ex: fusões NTRK, mutações IDH).
2. Seleção de terapia: Correlacionar alterações a agentes alvo aprovados pelo FDA ou ensaios clínicos (ex: inibidores de EGFR, inibidores de PARP).
3. Estratificação prognóstica: Grupos de risco baseados em perfis moleculares (ex: citogenética de LMA).
4. Farmacogenômica: Predizer metabolismo/toxicidade de drogas (ex: DPYD, TPMT).
5. Correspondência de ensaios clínicos: Ensaios basket/umbrella direcionados a alterações específicas.
6. Desenvolvimento de drogas: Identifica novos alvos e mecanismos de resistência.

Modalidades de Testagem

• Painéis de pontos críticos (direcionados, rápidos, custo-efetivos)
• Perfilagem genômica abrangente (CGP) / painéis grandes (300–500+ genes)
• Sequenciamento do exoma (WES) / sequenciamento do genoma (WGS) — principalmente pesquisa
• Biópsia líquida (ctDNA) para doença residual mínima ou quando tecido insuficiente

Considerações de Implementação

Tumor boards moleculares multidisciplinares interpretam resultados, avaliam significado da variante (Nível I–IV por AMP/ASCO/CAP) e recomendam tratamentos acionáveis. Tempo de resposta, custo e adequação do tecido são fatores práticos.