É impossível identificar uma única "primeira pessoa" com câncer. O câncer possui uma história complexa e antiga, abrangendo populações humanas e animais, provavelmente existindo tanto quanto a própria vida. Evidências fósseis mostram câncer em restos animais antigos, anteriores aos humanos modernos.
A doença pode ter surgido com as primeiras formas de vida multicelulares, já que a divisão celular descontrolada é um risco inerente à biologia celular. Estudos paleopatológicos revelam sinais de tumores em dinossauros e outros seres pré-históricos, indicando que o câncer não é uma doença exclusivamente moderna.