Câncer e Células Saudáveis: Microambiente Tumoral e Efeitos Sistêmicos

O câncer desequilibra o balanço entre células malignas e normais por invasão local e consequências sistêmicas.

Interações Locais (Microambiente Tumoral – MT)

• Fibroblastos associados ao câncer (CAFs): Remodelam a ECM, secretam fatores de crescimento (HGF, FGF), promovem rigidez.
• Células imunes: TAMs (macrófagos M2), Tregs, MDSCs suprimem a imunidade antitumoral; células T CD8⁺ exauridas.
• Angiogênese: VEGF, FGF → vasculatura anormal → hipoxia → mais agressão.
• Competição metabólica: Tumor consome glicose (Efeito Warburg), glutamina → deixa T cells famintos.

Efeitos Sistêmicos

• Caquexia: IL-6, TNF-α, PIF, LMF → catabolismo muscular/adiposo, anorexia. Não reversível apenas com nutrição.
• Síndromes paraneoplásicas: Hormonais (SIADH, Cushing), neurológicas (anti-Hu, anti-Yo), hematológicas (Trousseau).
• Coagulopatia: Fator tecidual, micropartículas → risco de TVE.
• Exaustão imune: Exposição crônica a antígenos → disfunção das células T sistemicamente.

Implicações Terapêuticas

• Alvo MT: imunoterapia (inibidores de checkpoint), anti-angiogênicos, reprogramação de CAFs.
• Manejo da caquexia: multimodal (nutrição, exercício, anamorelina, anti-inflamatórios).
• Cuidados de suporte: profilaxia de TVE, bifosfonatos/denosumabe para metástases ósseas.

O câncer é uma doença sistêmica; tratar o MT e a resposta do hospedeiro é tão crucial quanto atacar as células tumorais.