Causas de Câncer: Mutações Genéticas, Carcinógenos Ambientais e Origens Multifatoriais

Não Há Uma Única Causa Raiz

Câncer é um grupo heterogêneo de doenças impulsionado por alterações genômicas acumuladas. A hipótese de "múltiplos hits" (Knudson, Vogelstein) explica a progressão passo a passo.

Principais Categorias Etiológicas

1. Mutações genéticas:
   • Hereditárias (germinativas): BRCA1/2, síndrome de Lynch (genes MMR), TP53 (Li-Fraumeni), APC (FAP) — 5–10% dos cânceres
   • Somáticas (adquiridas): Mutações driver em oncogenes (RAS, MYC, EGFR) e supressores tumorais (TP53, PTEN, RB1)
2. Carcinógenos ambientais:
   • Tabaco (22% das mortes por câncer) — pulmão, H&N, bexiga, pâncreas
   • Radiação UV — melanoma, NMSC
   • Radiação ionizante — leucemia, tireoide, sarcoma
   • Produtos químicos: asbesto (mesotelioma), benzeno (LMA), aflatoxina (HCC), arsênico
3. Agentes infecciosos (15–20% global):
   • HPV (cervical, orofaríngeo, anal)
   • HBV/HCV (carcinoma hepatocelular)
   • H. pylori (câncer gástrico, linfoma MALT)
   • EBV (Burkitt, nasofaríngeo, HL)
   • HIV (sarcoma de Kaposi, LNH, cervical)
4. Disfunção imune: Imunossupressão de transplante, HIV → ↑ cânceres virais
5. Metabólico/hormonal: Obesidade (13 cânceres), diabetes, estrogênio não oposto, sinalização insulina/IGF-1
6. Envelhecimento: Mutações cumulativas, imunossenescência, inflamação — maior fator de risco

Implicações de Prevenção

• 30–50% preveníveis (OMS): controle do tabaco, vacinação (HPV, HBV), rastreamento, controle de peso, redução do álcool, proteção solar, segurança ocupacional
• Prevenção de precisão para alto risco genético (por exemplo, cirurgia redutora de risco, rastreamento aprimorado)