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Entendendo o Câncer: Marcadores e Mecanismos que Impulsionam o Crescimento Tumoral

Os Marcadores do Câncer (Hanahan & Weinberg)

O câncer não é uma doença, mas um conjunto de distúrbios que compartilham capacidades biológicas fundamentais adquiridas durante carcinogênese multifatorial.

1. Sinalização Proliferativa Sustentada

Oncogenes (RAS, MYC, EGFR) impulsionam sinais de crescimento contínuos independentes de estímulos externos.

2. Evitando Supressores de Crescimento

Supressores tumorais (TP53, RB) inativados → perda de pontos de controle do ciclo celular.

3. Resistindo à Morte Celular

Evasão da apoptose (superexpressão de BCL-2, perda de p53); desregulação da autofagia.

4. Permitindo Imortalidade Replicativa

Reativação da telomerase (90% dos cânceres) ou via ALT previne encurtamento telomérico.

5. Induzindo Angiogênese

VEGF, FGF regulação positiva → neovascularização para suprimento de nutrientes e rota de metástase.

6. Ativando Invasão e Metástase

EMT (transição epitelial-mesenquimal), secreção de MMP, programas de motilidade → disseminação.

7. Reprogramando Metabolismo Energético

Efeito Warburg: glicólise aeróbia suporta biossíntese mesmo com oxigênio.

8. Evitando Destruição Imunológica

Expressão de PD-L1, downregulação do MHC, recrutamento de T-reg, citocinas imunossupressoras.

9. Instabilidade Genômica e Mutação

Defeitos no reparo de DNA (MMR, HR) aceleram aquisição de mutações.

10. Inflamação Promovedora de Tumores

Macrófagos associados ao tumor, citocinas (IL-6, TNF-α) promovem microambiente.

Tradução Clínica

Cada marcador é um alvo terapêutico: inibidores de checkpoint (evasão imune), inibidores de PARP (instabilidade genômica), anti-VEGF (angiogênese), inibidores de CDK4/6 (proliferação).