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Tipos de Proto-oncogenes

Introdução

Proto-oncogene é gene normal que pode causar câncer se mutado ou se regulação de sua expressão falha. Genes classificados como proto-oncogenes encontrados em todas as células, geralmente desempenham papéis no ciclo celular, crescimento e diferenciação. Mutações e superexpressão levam a crescimento tumoral e metástase.

Fatores de Crescimento

Proteínas que ligam receptores na membrana celular e desencadeiam cascata de sinalização levando a divisão e proliferação celular aumentadas. Muitos genes codificando fatores de crescimento são proto-oncogenes. Expressão normal desencadeada por crescimento ou resposta a lesão. Mas quando expressos em níveis anormalmente altos que não podem ser desligados, resulta câncer. Exemplos: SIS e int-2.

Receptores de Membrana

Receptores proteicos na membrana celular, especialmente os que recebem sinais de fatores de crescimento, também podem ser proto-oncogenes. Em situações normais, respostas de proteínas receptoras a sinais de crescimento são limitadas e bem reguladas. Se gene envolvido na cadeia de sinalização para receptor proteico muta, receptor pode falhar em responder a sinais de terminação, resultando em crescimento descontrolado e desenvolvimento tumoral.

Fatores de Transcrição

Genes que codificam fatores de transcrição também são frequentemente proto-oncogenes. Fatores de transcrição são moléculas no núcleo celular que ligam DNA e induzem transcrição ao receber sinal (ex: hormônio). Se genes codificando fatores de transcrição prosseguem sem regulação normal, tornam-se oncogenes, causando câncer. Genes MYC são exemplo de genes de fatores de transcrição considerados proto-oncogenes.

Ciclinas

Proteínas que regulam ciclo celular, junto com cinases dependentes de ciclina. Como câncer sempre envolve distúrbios do ciclo celular (divisão descontrolada com falha em deter em resposta a dano no DNA), mutações em genes codificando ciclinas têm potencial definido de causar câncer. Ciclina D1, por exemplo, regula transição da fase G1 (primeiro crescimento) para fase S (síntese de DNA); gene da ciclina D1 frequentemente mutado em certos cânceres.