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Marcas Registradas da Malignidade: Como as Células Cancerosas se Comportam
A malignidade define o comportamento agressivo e autônomo das células cancerígenas. Marcas centrais (Hanahan & Weinberg):
- Proliferação descontrolada: Sinalização de crescimento autônoma; evasão de supressores de crescimento (Rb, p53).
- Invasão e destruição: Violação da membrana basal; degradação da ECM (MMPs); infiltração local.
- Metástase: Intravasação → sobrevivência na circulação → extravasação → colonização em sítios distantes.
- Angiogênese: Neovascularização impulsionada por VEGF para suprimento de nutrientes.
- Dediferenciação: Perda de função especializada; plasticidade semelhante a células-tronco.
- Instabilidade genômica: Mutações, CIN, cromotripsis; permite adaptação.
- Evasão da apoptose: Superexpressão de Bcl-2, perda de p53, downregulação de receptores de morte.
- Evasão imune: PD-L1, perda de MHC-I, exclusão de linfócitos T.
- Reprogramação metabólica: Efeito Warburg (glicólise aeróbica).
Esses traços coletivamente impulsionam a progressão letal. Direcionar marcas fundamenta a oncologia moderna (terapia-alvo, imunoterapia).