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Linfócitos: Células B, Células T e Defesa Imune

Linfócitos são a base da imunidade adaptativa. Eles surgem de células-tronco hematopoiéticas na medula óssea e se diferenciam em linhagens distintas com funções especializadas.

Desenvolvimento

• Células B: Desenvolvem e amadurecem na medula óssea (mamíferos) → células B ingênuas expressam IgM/IgD
• Células T: Progenitores migram para o timo → seleção positiva (reconhecimento de MHC próprio) → seleção negativa (tolerância própria) → células T ingênuas CD4+ ou CD8+

Células B e Imunidade Humoral

• Ativação: BCR se liga ao antígeno nativo + ajuda de Tfh (CD40L, citocinas) → reação do centro germinativo
• Recombinação de troca de classe: IgM → IgG, IgA, IgE (enzima AID)
• Hipermutação somática: Maturação de afinidade
• Diferenciação: Células plasmáticas (fábricas de anticorpos) + células B de memória
• Funções de anticorpos: Neutralização, opsonização, ativação do complemento, ADCC

Subconjuntos de Células T

Subconjunto	Marcador	Função	Citocinas-chave
Th1	CXCR3, T-bet	Patógenos intracelulares, ativação de macrófagos	IFN-γ, IL-2, TNF-α
Th2	CCR4, GATA3	Helmintos, alergia	IL-4, IL-5, IL-13
Th17	CCR6, RORγt	Bactérias/fungos extracelulares, imunidade mucosa	IL-17A/F, IL-22
Tfh	CXCR5, Bcl-6	Ajuda às células B nos centros germinativos	IL-21
Treg	CD25hi, FoxP3	Supressão imune, tolerância	IL-10, TGF-β
Citotóxica (Tc1)	CD8+, T-bet	Matar células infectadas/cancerosas (perforina, granzima, FasL)	IFN-γ, TNF-α

Memória e Proteção de Longo Prazo

• Memória central (Tcm): CCR7+ CD62L+ → homing para linfonodo; capacidade proliferativa
• Memória efetora (Tem): CCR7- → tecidos periféricos; função efetora imediata
• Memória tecidual-residente (Trm): CD69+ CD103+ → sítios de barreira; defesa de linha de frente
• Células B de memória: Diferenciação rápida em células plasmáticas na reexposição
• Células plasmáticas de longa vida: Nichos da medula óssea; títulos de anticorpos sustentados

Relevância Clínica

• Imunodeficiências: SCID, CVID, DiGeorge, síndromes de hiper-IgM
• Autoimunidade: Perda de tolerância (falha de Treg, escape de B/T autorreativos)
• Malignidades: Linfomas (B-célula: DLBCL, folicular; T-célula: PTCL, CTCL), leucemias (ALL, CLL)
• Terapêutica: mAbs (rituximab, anti-CD20), CAR-T, inibidores de checkpoint (PD-1/CTLA-4), abatacept (CTLA-4-Ig), inibidores de JAK
• Vacinas: Elicitam células B/T de memória; correlatos de proteção frequentemente títulos de anticorpos

Conclusão Principal

Linfócitos fornecem imunidade específica ao antígeno, adaptável e durável. Células B produzem anticorpos; células T orquestram e executam imunidade celular. Sua desregulação subjaz à suscetibilidade a infecções, autoimunidade e câncer.