Desenvolvimento do Câncer de Pulmão: De Alterações Celulares à Metástase

Carcinogênese Multiestágio

1. Iniciação: Danos ao DNA (carcinógenos do tabaco, radônio, amianto, mutações germinativas).
2. Promoção/Progressão: Expansão clonal, displasia → carcinoma in situ.
3. Invasão: Violação da membrana basal → carcinoma invasivo (NSCLC 85%, SCLC 15%).
4. Metástase: Disseminação hematógena/linfática para cérebro, osso, fígado, adrenais, pulmão contralateral.

Subtipos Moleculares Orientam a Terapia

• NSCLC: *EGFR*, *ALK*, *ROS1*, *KRAS*, *MET*, *RET*, *NTRK*, PD-L1.
• SCLC: Neuroendócrino; inicialmente sensível à quimioterapia, recidiva rápida.

Detecção precoce (triagem com TC de baixa dose em alto risco) melhora a ressecabilidade e a sobrevida.