casa |  | Saúde e Doença >  | Câncer | Câncer de Pulmão

Tagrisso (Osimertinib) para NSCLC com mutação EGFR T790M: Mecanismo, Eficácia e Efeitos Colaterais

Indicação

Tagrisso (osimertinib) é um inibidor de tirosina quinase de EGFR de terceira geração aprovado para:

• Primeira linha: NSCLC metastático com deleção no exão 19 do EGFR ou mutação L858R (ensaios FLAURA).
• Segunda linha: NSCLC T790M-positivo após progressão com inibidor prévio de EGFR TKI (ensaios AURA).
• Adjuvante: NSCLC mutado para EGFR em estágio IB–IIIA após ressecção completa (ensaio ADAURA).

Mecanismo de Ação

1. Ligação seletiva: Liga-se covalentemente à Cys797 no domínio quinase do EGFR.
2. Inibição potente: Bloqueia a sinalização do EGFR (via downstream PI3K/AKT, RAS/RAF/MEK/ERK, JAK/STAT) para mutações sensibilizadoras (ex19del, L858R) E mutação de resistência T790M.
3. Poupa EGFR selvagem: Redução de erupção cutânea/diarreia vs. TKIs de 1ª/2ª geração.
4. Penetração no SNC: Atravessa a barreira hematoencefálica; ativo contra metástases cerebrais.

Principais Dados de Eficácia

Contexto	Estudo	Resultado-chave
1L metastático	FLAURA	PFS mediana 18,9 vs 10,2 meses (HR 0,46); OS 38,6 vs 31,8 meses (HR 0,80); benefício de PFS no SNC
T790M+ pós-TKI	AURA3	PFS 10,1 vs 4,4 meses (HR 0,30) vs platina-pemetrexed; ORR 71% vs 31%
Adjuvante	ADAURA	DFS HR 0,20 (redução de risco de 80%); 88% vs 53% de DFS em 3 anos; benefício em estágios IB-IIIA

Dosagem e Administração

• 80 mg por via oral uma vez ao dia, com ou sem alimentos.
• Modificações de dose para toxicidade (40 mg → 20 mg → descontinuar).
• Insuficiência renal/hepática: sem ajuste para leve/moderada; evitar insuficiência hepática grave.

Eventos Adversos Comuns (≥10%)

• Diarreia (47%), erupção cutânea (41%), pele seca (34%), fadiga (27%), náusea (21%), estomatite (18%), diminuição do apetite (17%), constipação (15%).
• Grau ≥3: Diarreia (2%), erupção cutânea (2%), neutropenia (2%).

Toxicidades Graves / que Requerem Monitoramento

• Doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite: ~3–4%; monitorar sintomas respiratórios novos ou piores; suspender → descontinuar se confirmado.
• Prolongamento do intervalo QT: ECG basal e periódico; evitar com outros fármacos que prolongam o QT; corrigir eletrólitos.
• Cardiomiopatia: Monitoramento da FEVG (basal, durante); suspender se queda da FEVG >10% para <50%.
• Cutâneo: Síndrome de Stevens-Johnson/TEN (raro); suspender para erupção grave.

Mecanismos de Resistência

• Mutação EGFR C797S (cis vs trans), amplificação de MET, amplificação de HER2, transformação histológica (célula pequena), vias de bypass (PIK3CA, RAS).
• Estratégias de próxima geração: TKIs de 4ª geração (ex., BLU-945), combinações (inibidores de MET, quimioterapia, ADCs).

O osimertinib redefiniu o cuidado do NSCLC mutado para EGFR com eficácia sem precedentes, atividade no SNC e tolerabilidade. O teste molecular no diagnóstico e na progressão é essencial para combinar o TKI certo com a mutação certa no momento certo.