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Efeitos Colaterais da Citarabina (Ara-C / Citosina Arabinosídeo)

O que é a Citarabina?

Análogo de nucleosídeo (antimetabólito), pedra angular do tratamento da LMA e LLA. Incorpora-se no DNA, inibindo a DNA polimerase e causando morte celular. Usada em doses baixas (subcutânea) ou altas (IV - HDAC).

Efeitos Gastrointestinais Comuns

• Náuseas e vômitos (mais intensos em infusão rápida IV);
• Diarreia;
• Mucosite / estomatite (úlceras orais, faríngeas);
• Ulceração anal/perianal;
• Hepatotoxicidade (elevação de transaminases, bilirrubina) — mais comum em HDAC.

Toxicidade Hematológica (Mielossupressão) — Efeito "On-Target"

Nadir tipicamente entre dias 15-24 pós-ciclo. Recuperação em 3-4 semanas.

• Trombocitopenia: Petéquias, equimoses, sangramento mucoso, risco de hemorragia intracraniana (plaquetas <10-20.000);
• Anemia: Fadiga, dispneia, taquicardia — transfusão se Hb <7-8 g/dL;
• Neutropenia/Leucopenia: Risco de infecção bacteriana/fúngica grave — febre neutropênica = emergência médica (hemoculturas + antibioticoterapia empírica imediata).

Monitoramento: Hemograma diário durante nadir esperado.

Síndrome da Citarabina (Ara-C Syndrome)

Ocorre 6-12h após infusão (especialmente HDAC). Mediada por citocinas.

• Febre alta (>38,5°C);
• Mialgia, artralgia, dor óssea;
• Exantema maculopapular;
• Mal-estar, "sensação de desmaio";
• Conjuntivite;
• Dor torácica (raro).

Profilaxia/Tratamento: Dexametasona 10-20 mg IV antes da infusão e a cada 12h x 3-5 doses reduz drasticamente a incidência/gravidade.

Toxicidades Menos Comuns / Graves

• Neurotoxicidade (cerebelar): Ataxia, dismetria, nistagmo, disartria, alteração mental, convulsões. Mais frequente em idosos, insuficiência renal, doses altas. Geralmente irreversível. Requer suspensão do fármaco;
• Síndrome de distress respiratório / pneumonite: Dispneia, hipóxia, infiltrados bilaterais — diferencial com infecção;
• Nefrotoxicidade: Insuficiência renal aguda, oligúria;
• Dermatológica: Alopecia, prurido, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (raro);
• Gastrointestinal grave: Colite, pancreatite, esofagite ulcerativa.

Interações Medicamentosas Relevantes

• L-Asparaginase: Aumenta risco de pancreatite;
• Gentamicina / Quinolonas: Citarabina reduz eficácia (evitar associação);
• Digoxina: Níveis séricos reduzidos (absorção intestinal prejudicada) — monitorar níveis e ajustar dose;
• Alopurinol: Pode aumentar toxicidade da citarabina (inibição de catabolismo).

Cuidados Especiais

• Ajuste de dose em insuficiência renal (clearance de creatinina);
• Hidratação vigorosa, alcalinização urinária (prevenção de síndrome de lise tumoral e nefrotoxicidade);
• Profilaxia de herpes simplex/zoster (aciclovir/valaciclovir);
• Suporte transfusional e antimicrobiano conforme protocolos institucionais.