Risco de Fibrose Cística: Genética, Status de Portador e Diretrizes de Testagem

Fibrose cística (FC) é um distúrbio autossômico recessivo causado por mutações no gene CFTR. Uma pessoa deve herdar duas variantes patogênicas (uma de cada pai) para ter FC.

Quem Está em Risco?

• Portadores (Heterozigotos): Têm um alelo CFTR mutado. Assintomáticos, mas podem passar a mutação para os filhos. Se ambos os pais são portadores, cada gravidez tem 25% de chance de FC, 50% portador, 25% não afetado não portador.
• Histórico familiar: Irmãos de uma pessoa com FC têm 25% de chance de ter FC; os pais são portadores obrigatórios.
• Frequências de portador por etnia:
  • Caucasiano (descendência europeia): ~1 em 25–29
  • Judeu ashkenazita: ~1 em 24–29
  • Hispano-americano: ~1 em 46–65
  • Afro-americano: ~1 em 65–90
  • Asiático-americano: ~1 em 90–100
• Triagem neonatal positiva: Todos os estados dos EUA rastreiam recém-nascidos para FC (IRT/DNA ou IRT/IRT). Triagem positiva requer teste confirmatório de cloreto no suor e teste genético.
• Consanguinidade: Aumenta o risco de condições autossômicas recessivas.

Recomendações de Testagem

• Triagem de portador: Oferecida a todos os indivíduos grávidos ou que planejam gravidez (diretrizes ACOG/ACMG). Painéis agora incluem >100 variantes CFTR.
• Testagem diagnóstica: Teste de cloreto no suro (padrão-ouro; ≥60 mmol/L = FC) + análise de mutações CFTR.
• Diagnóstico pré-natal: CVS ou amniocentese se ambos os pais são portadores conhecidos.

Ponto Principal

O status de portador não causa doença. Saber seu status permite decisões reprodutivas informadas. Aconselhamento genético é recomendado para portadores e famílias afetadas.