Cenário de Tratamento do Mieloma Múltiplo: Terapias Padrão e Emergentes

O mieloma múltiplo (MM) é uma malignidade de células plasmáticas. Embora incurável, os resultados melhoraram dramaticamente com esquemas triplos/quádruplos, transplante e novos agentes.

Estrutura de Padrão de Cuidado

• Indução (novo diagnóstico): VRd (bortezomibe/lenalidomida/dexametasona) ou DRd (daratumumabe/len/dex) para elegíveis a transplante; DRd ou VRd-lite para inelegíveis.
• Transplante de células-tronco autólogas (ASCT): Padrão para pacientes elegíveis; melhora PFS/OS.
• Manutenção: Lenalidomida até progressão (padrão); considere adicionar daratumumabe/bortezomibe para alto risco.
• Recidiva/refratário: Linhas sequenciais: anti-CD38 (daratumumabe, isatuximabe), IPs (carfilzomibe, ixazomibe), IMiDs (pomalidomida), selinexibe, belantamabe (retirado nos EUA), ensaios clínicos.

Modalidades Emergentes/Novas

• CAR-T direcionado a BCMA: Idecabtagemene vicleucel, cilta-cabtagene autoleucel (≥4 linhas prévias). Respostas profundas e duradouras.
• Anticorpos bispecíficos: Teclistamabe (BCMA×CD3), talquetamabe (GPRC5D×CD3), elranatamabe. De prateleira, dosagem contínua.
• Próxima geração de IPs/IMiDs: Melflufeno (retirado), ibe­domida, mezigdomida.
• Moduladores de ligase E3 cereblon (CELMoDs): Degradação aprimorada de Ikaros/Aiolos.
• Inibidores de BCL-2: Venetoclax (subgrupo t(11;14)).

Essenciais de Cuidados de Suporte

• Saúde óssea: ácido zoledrônico/denosumabe.
• Profilaxia de infecção: antivirais (aciclovir), PPC (TMP-SMX), IVIG se hipogamaglobulinemia.
• Monitoramento de neuropatia (bortezomibe); profilaxia de TVE (IMiDs).

Abordagem Personalizada

Estratificação de risco (R-ISS, citogenética: del17p, t(4;14), t(14;16), ganho 1q), fragilidade, comorbidades, objetivos do paciente orientam a seleção do esquema. A participação em ensaios clínicos é incentivada em todos os estágios.