casa |  | Saúde e Doença >  | Câncer | Tratamento do Câncer

Terapia CAR T para Mieloma Múltiplo Recalcitrante/Refratário: Visão Geral Abrangente

A terapia CAR T engenharia as próprias células T de um paciente para expressar um receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado ao antígeno de maturação de células B (BCMA), uniformemente expresso nas células do mieloma. Dois produtos são aprovados pela FDA para MRM após ≥4 linhas anteriores (incluindo PI, IMiD, anti-CD38): idecabtagene vicleucel (Abecma/ide-cel) e ciltacabtagene autoleucel (Carvykti/cilta-cel).

Fluxo de Fabricação e Infusão

1. Leucaférese: 3–6 L de sangue processados; células T enriquecidas (seleção CD3+).
2. Modificação genética: Vetor lentiviral (ide-cel) ou gama-retroviral (cilta-cel) transduz construto CAR (scFv anti-BCMA + custoimulação CD28/4-1BB + sinalização CD3ζ).
3. Expansão e Controle de Qualidade: 2–3 semanas; esterilidade, potência, viabilidade, teste de vírus de replicação competente.
4. Linfodepleção: Fludarabina 30 mg/m² + ciclofosfamida 300 mg/m² × 3 dias – cria espaço citocínico, depleta células T reguladoras.
5. Infusão: Dose alvo: ide-cel 300–460M células T CAR+; cilta-cel 0,75M/kg (máx. 100M). Infusão IV única.

Mecanismo de Ação

• CAR se liga ao BCMA → sinapse imunológica → fosforilação LCK/ZAP70 → liberação de grânulos citotóxicos (perfurina/granzimas) + apoptose Fas/FasL + tempestade de citocinas (IL-6, IFN-γ, TNF-α).
• Expansão in vivo atinge pico em 7–14 dias; persistência correlaciona com profundidade/duração da resposta.
• Fenótipo de memória (T_SCM, T_CM) permite vigilância a longo prazo.

Eficácia (Testes Pivotaís)

Métrica	Ide-cel (KarMMa)	Cilta-cel (CARTITUDE-1)
ORR	73%	98%
≥CR/sCR	33%	83%
PFS mediana	8,8 meses	34,9 meses
Negatividade de MRD (10-5)	26%	61%

Toxicidades Principais

• SCS (Síndrome de Liberação de Citocinas): >90% qualquer grau; Grau ≥3 ~5–10%. Tocilizumabe ± esteroides.
• ICANS (Neurotoxicidade): ~10–20% qualquer grau; único ao cilta-cel: parkinsonismo tardio, neuropatias cranianas.
• Citopenias: Neutropenia/trombocitopenia prolongada (30–50% Grau 3–4 a 1 mês); suporte com G-CSF.
• Infecções: Bacteriana, viral (reativação HSV/VZV), fúngica – profilaxia obrigatória.
• Malignidades secundárias: Linfomas de células T relatados (raros); aviso em caixa da FDA.

Direções Futuras

• Linhas mais precoces (1–3), bispecificos alvo-BCMA (teclistamabe, elranatamabe), CAR-T alogênico/pronto-uso, alvo duplo (BCMA × GPRC5D), CARs blindadas (IL-15, CCR2).

A terapia CAR T representa uma mudança de paradigma – medicamento vivo, respostas duráveis, mas gerenciamento complexo de toxicidade. Centros especializados e equipes multidisciplinares são essenciais.