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História do Tratamento do Câncer: Da Cauterização à Imunoterapia

Antiguidade e Era Pré-Científica

• Egito (1600 a.C., Papiro Edwin Smith): tumores de mama, cauterização ("broca de fogo"). "Não há tratamento"
• Grécia (Hipócrates, 460-377 a.C.): "carcinos/carcinoma" (caranguejo). Teoria humoral (bile negra)
• Roma (Celso, séc. I; Galeno, séc. II): "cancer" (latim). Galeno: câncer incurável, cirurgia fútil (recidiva)
• Idade Média/Renascimento: cirurgia brutal, sem anestesia/antissepsia. Mortalidade extrema

Século XIX: Fundamentos Modernos

• Anestesia (1846, Morton/Wells) e Antissépticos (1867, Lister) → cirurgia viável
• John Hunter (1780s): "se tumor móvel e contido, cirurgia pode curar"
• Mastectomia radical (Halsted, 1882): padrão por 90 anos. Morbidade alta
• Patologia celular (Virchow, 1858): "omnis cellula e cellula". Base microscópica do câncer

Descoberta da Radioterapia

• 1895: Raio-X (Roentgen). 1896: Radioatividade (Becquerel). Curies: rádio, polônio
• Primeiros usos: doenças de pele, linfomas (Pusey, Senn, 1902-03)
• Anos 1920-30: dosimetria, fracionamento, teleterapia cobalto-60 (1951), aceleradores lineares (1950s+)

Nascimento da Quimioterapia

• Arsênico (Avicena, séc. XI; Lissauer, 1865 — leucemia)
• Gás mostarda (I Guerra) → mostarda nitrogenada IV (Gilman/Goodman, 1942, linfoma) — remissão transitória
• Anos 1940-50: Farber (antifolatos → metotrexato, remissão LLA), 6-MP (Hitchings/Elion), vinca-alcaloides, ciclofosfamida
• Anos 1960-70: esquemas combinados (MOPP, ABVD, CMF, CHOP) → cura de linfomas, leucemias, coriocarcinoma
• Terapia adjuvante (Bonadonna, 1976, câncer mama) → redução recorrência/mortalidade

Final Século XX: Transplante, Hormonioterapia, Terapias-Alvo

• Transplante medula óssea (1978, Kersey, Minnesota): primeira cura LLA recidivada com TMO alogênico. Hoje: padrão para linfomas, leucemias, mieloma
• Hormonioterapia (1940s-70s): castração (Huggins, próstata), tamoxifeno (mama ER+), inibidores aromatase
• Terapias-alvo (1990s+): rituximabe (anti-CD20, 1997), trastuzumabe (HER2+, 1998), imatinibe (BCR-ABL, 2001 — LMC), bevacizumabe (VEGF), erlotinibe (EGFR)

Século XXI: Medicina de Precisão e Imunoterapia

• Sequenciamento genômico tumoral (NGS) → terapia guiada por biomarcadores
• Inibidores de checkpoint (anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4): melanoma, pulmão, renal, bexiga, H&N, MSI-alto — respostas duradouras
• CAR-T cells (tisagenlecleucel, axicabtagene, 2017+): LLA, linfomas, mieloma — remissões completas duradouras
• Biópsia líquida (ctDNA): detecção precoce, monitoramento, resistência
• Radioterapia estereotáxica (SBRT/SRS), terapia de prótons, flash therapy
• Prevenção: vacina HPV (câncer cervical, orofaringe, anal), vacina HBV (hepatocarcinoma), rastreamento baseado em risco

Perspetiva Atual

Sobrevida global 5 anos (EUA): ~68% (todos estágios, 2010-2016) vs. ~49% (1975-1977). Muitos cânceres = doença crônica controlável. Foco: cura com qualidade de vida, equidade no acesso, prevenção, detecção precoce.